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S h u a i A I 课 题 组 S h u a i L a b + 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 i n f o @ e x a m p l e . c o m H o m e A b o u t S e r v i c e s P u b l i c a t i o n s M e m e b e r s O u r s C o n t a c t L o g i n A i s e p s i s T o g g l e n a v i g a t i o n H o m e A b o u t S e r v i c e s G a l l e r y N e w s T e a m C o n t a c t U s S h u a i R e s e a r c h G r o u p A b o u t L a b O u r r e s e a r c h g r o u p f o c u s e s o n i n t e l l i g e n t m e c h a n i c s , b i o m e d i c a l m o d e l i n g , m u l t i o m i c s b i g d a t a a n a l y s i s , a r t i f i c i a l i n t e l l i g e n c e d e e p l e a r n i n g , a n d h a s a c h i e v e d a s e r i e s o f i m p o r t a n t a c a d e m i c v a l u e r e s e a r c h r e s u l t s i n c e l l s i g n a l n e t w o r k s , s i n g l e c e l l m u l t i o m i c s a n a l y s i s , p r o t e i n m a s s s p e c t r o m e t r y a n a l y s i s , h e a l t h a n d m e d i c a l b i g d a t a , a n d c a n c e r c e l l d y n a m i c s m o d e l i n g . S e r v i c e s r e p r e h q u i i n e a v o l u p t a t e I t a q u e e a r u m r e r u m h i c t e n e t u r a s a p i e n t e d e l e c t u s , u t a u t r e i c i e n d i s v o l u p t a t i b u s m a i o r e s a l i a s c o n s e q u a t u r a u t p e r f e r e n d i s d o l o r i b u s a s p e r i o r e s r e p e l l a t . a u t p e r f e r e n d i s d o l o r i b u s I t a q u e e a r u m r e r u m h i c t e n e t u r a s a p i e n t e d e l e c t u s , u t a u t r e i c i e n d i s v o l u p t a t i b u s m a i o r e s a l i a s c o n s e q u a t u r a u t p e r f e r e n d i s d o l o r i b u s a s p e r i o r e s r e p e l l a t . m a i o r e s a l i a s c o n s e q u a t u r I t a q u e e a r u m r e r u m h i c t e n e t u r a s a p i e n t e d e l e c t u s , u t a u t r e i c i e n d i s v o l u p t a t i b u s m a i o r e s a l i a s c o n s e q u a t u r a u t p e r f e r e n d i s d o l o r i b u s a s p e r i o r e s r e p e l l a t . v o l u p t a t i b u s m a i o r e s a l i a s I t a q u e e a r u m r e r u m h i c t e n e t u r a s a p i e n t e d e l e c t u s , u t a u t r e i c i e n d i s v o l u p t a t i b u s m a i o r e s a l i a s c o n s e q u a t u r a u t p e r f e r e n d i s d o l o r i b u s a s p e r i o r e s r e p e l l a t . d u t a u t r e i c i e n d i s m a i o r e s I t a q u e e a r u m r e r u m h i c t e n e t u r a s a p i e n t e d e l e c t u s , u t a u t r e i c i e n d i s v o l u p t a t i b u s m a i o r e s a l i a s c o n s e q u a t u r a u t p e r f e r e n d i s d o l o r i b u s a s p e r i o r e s r e p e l l a t . d o l o r i b u s v o l u p t a m a i o r e s I t a q u e e a r u m r e r u m h i c t e n e t u r a s a p i e n t e d e l e c t u s , u t a u t r e i c i e n d i s v o l u p t a t i b u s m a i o r e s a l i a s c o n s e q u a t u r a u t p e r f e r e n d i s d o l o r i b u s a s p e r i o r e s r e p e l l a t . O u r s     C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e P u b l i c a t i o n s D o n e c f e u g i a t t e l l u s s e m , l a o r e e t i a c u l i s o r c i l o b o r t i s v e l . S e d s e d l u c t u s o r c i , a t l a c i n i a r i s u s . U t p o r t t i t o r a n t e a c t i n c i d u n t e l e m e n t u m . C u r a b i t u r e x d o l o r , c o n d i m e n t u m v i t a e n u n c v e l , p u l v i n a r s e m p e r j u s t o . V e s t i b u l u m e t a l i q u e t m a g n a , m a x i m u s d a p i b u s e n i m . V e s t i b u l u m e x l e c t u s , p o s u e r e e u v i v e r r a a t , m a t t i s e t e n i m . N a m e f f i c i t u r s e m e t l e c t u s f r i n g i l l a , a t p h a r e t r a n u l l a l u c t u s . N u n c c u r s u s , a u g u e a c u l t r i c i e s v o l u t p a t , n e q u e e r a t c o n g u e j u s t o , a c p r e t i u m t e l l u s e r o s a n e q u e . I n t e g e r i p s u m s e m , c o n s e c t e t u r a m o l l i s a c , c u r s u s e u i p s u m . J o h n S m i t h F o u n d e r P e l l e n t e s q u e u r n a e x , u l t r i c i e s a n u n c a t , p r e t i u m m a x i m u s n i s i . V e s t i b u l u m n o n a u c t o r d i a m . M a u r i s e g e t c o n s e c t e t u r m a u r i s . A e n e a n l e o e l i t , a c c u m s a n v e l e l i t v i t a e , m a t t i s u l t r i c i e s l a c u s . C r a s c o n s e c t e t u r j u s t o l o r e m , s e d d i c t u m s a p i e n e l e i f e n d a t . D o n e c s e d o r c i a d u i a l i q u a m t e m p o r . P r a e s e n t i n i p s u m u t n u n c p o r t t i t o r l a c i n i a . D o n e c e u s a p i e n e t a r c u d i c t u m r u t r u m . U t l a o r e e t v i t a e a u g u e a t a c c u m s a n . N a m p h a r e t r a s a g i t t i s p u r u s e t c o n d i m e n t u m . V e s t i b u l u m c u r s u s p o r t t i t o r p r e t i u m . I n e g e s t a s f i n i b u s r u t r u m . N u l l a f a c i l i s i . D i v i d e R u l e C E O b a n n e r S l i d e r s t a r t s H e r e P u b l i c a t i o n s R e p r e s e n t a t i v e W o r k N a t u r e a g i n g P u b l i s h e d : 0 7 O c t o b e r 2 0 2 1 G n R H p u l s e f r e q u e n c y a n d i r r e g u l a r i t y p l a y a r o l e i n m a l e a g i n g L a t e s t P u b l i c a t i o n s B r i e f i n g s I n B i o i n f o r m a t i c s J a n u a r y , 2 0 2 3 . M o d e l i n g a n d a n a l y z i n g s i n g l e c e l l m u l t i m o d a l d a t a w i t h d e e p p a r a m e t r i c i n f e r e n c e H u a n H u ; Z h e n F e n g ; H a i L i n ; J u n j i e Z h a o ; Y a r u Z h a n g ; F e i X u ; L i n g l i n g C h e n ; F e n g C h e n ; Y u n l o n g M a ; J i a n z h o n g S u ; Q i Z h a o ; J i a n w e i S h u a i . A C S A p p l i e d M a t e r i a l s Z h e n g y o n g S o n g ; L o n g Z h a n g ; X i a n g L i ; Q i n g z u H e ; Y u e r L u ; S a r a h K a r i k o ; P e t e r S h a w ; L i y u L i u ; F a n g f u Y e ; L i n g L i ; J i a n w e i S h u a i . R e s e a r c h M a t e r i a l s J u l y , 2 0 2 2 . C a s p a s e 1 a n d G a s d e r m i n D A f f o r d t h e O p t i m a l T a r g e t s w i t h D i s t i n c t S w i t c h i n g S t r a t e g i e s i n N L R P 1 b I n f l a m m a s o m e I n d u c e d C e l l D e a t h . X i a n g L i ; P e i p e i Z h a n g ; Z h i y o n g Y i n ; F e i X u ; Z h a n g H u a Y a n g ; J u n J i n ; J i n g Q u ; Z h i l o n g L i u ; H o n g Q i ; C h e n g g u i Y a o ; J i a n w e i S h u a i . N a t u r e C e l l B i o l o g y M a r c h , 2 0 2 2 . M o s a i c c o m p o s i t i o n o f R I P 1 – R I P 3 s i g n a l l i n g h u b a n d i t s r o l e i n r e g u l a t i n g c e l l d e a t h . X i n C h e n ; R o n g f e n g Z h u ; J i n j i n Z h o n g ; Y o n g f a Y i n g ; W e n x i n W a n g ; Y a t i n g C a o ; H a n y i C a i ; X i a n g L i ; J i a n w e i S h u a i ; J i a h u a i H a n . P r o t e i n Z h o n g C h u a n q i ; W u R u i ; X u X i a o z h e n g ; Y a n g Z h a n g h u a ; C a i S h a o w e i ; W u X i u r o n g ; C h e n X i n ; Y i n Z h i y o n g ; H e Q i n g z u ; L i D i a n j i e ; X u F e i ; Y a n Y i h u a ; Q i H o n g ; X i e C h a n g c h u a n ; S h u a i J i a n w e i ; H a n J i a h u a i . B i o a c t i v e M a t e r i a l s J u l y 2 0 2 1 . M y o c a r d i a l p r o t e c t i o n b y h e p a r i n b a s e d c o a c e r v a t e o f F G F 1 0 . Z h o u g u a n g   W a n g ,   Y a n   H u a n g ,   Y a n   H e ,   S i n a n   K h o r ， X i n g x i n g   Z h o n g ,   J i a n   X i a o ,   Q i n g s o n g   Y e ,   X i a o k u n   L i F r o n t i e r s i n P h a r m a c o l o g y J a n u a r y 2 0 2 1 . S y s t e m i c A d m i n i s t r a t i o n o f F i b r o b l a s t G r o w t h F a c t o r 2 1 I m p r o v e s t h e R e c o v e r y o f S p i n a l C o r d I n j u r y ( S C I ) i n R a t s a n d A t t e n u a t e s S C I I n d u c e d A u t o p h a g y . S i p i n Z h u , Y i b o Y i n g , L i n Y e , W e i y a n g Y i n g , J i a h u i Y e , Q i u j i W u , M i n C h e n , H u i Z h u , X i a o y a n g L i , H a i c h e n g D o u , H u a z i X u , Z h o u g u a n g W a n g , J i a k e X u M o l e c u l a r M e t a b o l i s m F e b r u a r y 2 0 2 0 . R e g u l a t i o n o f m u s c l e a n d m e t a b o l i c p h y s i o l o g y b y h y p o t h a l a m i c e r y t h r o p o i e t i n i n d e p e n d e n t l y o f i t s p e r i p h e r a l a c t i o n . Z h o u g u a n g W a n g , S i n a n K h o r , D o n g s h e n g C a i J o u r n a l o f B i o l o g i c a l C h e m i s t r y M a r c h 2 0 1 9 . A g e d e p e n d e n t d e c l i n e o f h y p o t h a l a m i c H I F 2 α i n r e s p o n s e t o i n s u l i n a n d i t s c o n t r i b u t i o n t o a d v a n c e d a g e a s s o c i a t e d m e t a b o l i c d i s o r d e r s i n m i c e . Z h o u g u a n g W a n g , S i n a n K h o r , D o n g s h e n g C a i × A b s t r a c t B a c k g r o u n d : M o s t b o n e r e l a t e d i n j u r i e s t o g r a s s r o o t s t r o o p s a r e c a u s e d b y t r a i n i n g o r a c c i d e n t a l i n j u r i e s . T o e s t a b l i s h p r e v e n t i v e m e a s u r e s t o r e d u c e a l l k i n d s o f t r a u m a a n d i m p r o v e t h e c o m b a t e f f e c t i v e n e s s o f g r a s s r o o t s t r o o p s , i t i s i m p e r a t i v e t o d e v e l o p n e w s t r a t e g i e s a n d s c a f f o l d s t o p r o m o t e b o n e r e g e n e r a t i o n . M e t h o d s : I n t h i s s t u d y , a p o r o u s p i e z o e l e c t r i c h y d r o g e l b o n e s c a f f o l d w a s f a b r i c a t e d b y i n c o r p o r a t i n g p o l y d o p a m i n e ( P D A ) m o d i f i e d c e r a m i c h y d r o x y a p a t i t e ( P D A h y d r o x y a p a t i t e , P H A ) a n d P D A m o d i f i e d b a r i u m t i t a n a t e ( P D A B a T i O 3 , P B T ) n a n o p a r t i c l e s i n t o a c h i t o s a n / g e l a t i n ( C s / G e l ) m a t r i x . T h e p h y s i c a l a n d c h e m i c a l p r o p e r t i e s o f t h e C s / G e l / P H A s c a f f o l d w i t h 0 – 1 0 w t % P B T w e r e a n a l y z e d . C e l l a n d a n i m a l e x p e r i m e n t s w e r e p e r f o r m e d t o c h a r a c t e r i z e t h e i m m u n o m o d u l a t o r y , a n g i o g e n i c , a n d o s t e o g e n i c c a p a b i l i t i e s o f t h e p i e z o e l e c t r i c h y d r o g e l s c a f f o l d i n v i t r o a n d i n v i v o . R e s u l t s : T h e i n c o r p o r a t i o n o f B a T i O 3 i n t o t h e s c a f f o l d i m p r o v e d i t s m e c h a n i c a l p r o p e r t i e s a n d i n c r e a s e d s e l f g e n e r a t e d e l e c t r i c i t y . D u e t o t h e i r e n d o g e n o u s p i e z o e l e c t r i c s t i m u l a t i o n a n d b i o a c t i v e c o n s t i t u e n t s , t h e a s p r e p a r e d C s / G e l / P H A / P B T h y d r o g e l s e x h i b i t e d c y t o c o m p a t i b i l i t y a s w e l l a s i m m u n o m o d u l a t o r y , a n g i o g e n i c , a n d o s t e o g e n i c c a p a b i l i t i e s ; t h e y n o t o n l y e f f e c t i v e l y i n d u c e d m a c r o p h a g e p o l a r i z a t i o n t o M 2 p h e n o t y p e b u t a l s o p r o m o t e d t h e m i g r a t i o n , t u b e f o r m a t i o n , a n d a n g i o g e n i c d i f f e r e n t i a t i o n o f h u m a n u m b i l i c a l v e i n e n d o t h e l i a l c e l l s ( H U V E C s ) a n d f a c i l i t a t e d t h e m i g r a t i o n , o s t e o d i f f e r e n t i a t i o n , a n d e x t r a c e l l u l a r m a t r i x ( E C M ) m i n e r a l i z a t i o n o f M C 3 T 3 E 1 c e l l s . T h e i n v i v o e v a l u a t i o n s s h o w e d t h a t t h e s e p i e z o e l e c t r i c h y d r o g e l s w i t h v e r s a t i l e c a p a b i l i t i e s s i g n i f i c a n t l y f a c i l i t a t e d n e w b o n e f o r m a t i o n i n a r a t l a r g e s i z e d c r a n i a l i n j u r y m o d e l . T h e u n d e r l y i n g m o l e c u l a r m e c h a n i s m c a n b e p a r t l y a t t r i b u t e d t o t h e i m m u n o m o d u l a t i o n o f t h e C s / G e l / P H A / P B T h y d r o g e l s a s s h o w n v i a t r a n s c r i p t o m e s e q u e n c i n g a n a l y s i s , a n d t h e P I 3 K / A k t s i g n a l i n g a x i s p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n r e g u l a t i n g m a c r o p h a g e M 2 p o l a r i z a t i o n . C o n c l u s i o n : T h e p i e z o e l e c t r i c C s / G e l / P H A / P B T h y d r o g e l s d e v e l o p e d h e r e w i t h f a v o r a b l e i m m u n o m o d u l a t i o n , a n g i o g e n e s i s , a n d o s t e o g e n e s i s f u n c t i o n s m a y b e u s e d a s a s u b s t i t u t e i n p e r i o s t e u m i n j u r i e s , t h e r e b y o f f e r i n g t h e n o v e l s t r a t e g y o f a p p l y i n g p i e z o e l e c t r i c s t i m u l a t i o n i n b o n e t i s s u e e n g i n e e r i n g f o r t h e e n h a n c e m e n t o f c o m b a t e f f e c t i v e n e s s i n g r a s s r o o t s t r o o p s . × A b s t r a c t S p i n a l c o r d i n j u r y ( S C I ) i s a s e r i o u s c l i n i c a l d i s e a s e . D u e t o t h e d e f o r m a b i l i t y a n d f r a g i l i t y o f t h e s p i n a l c o r d , o v e r l y r i g i d h y d r o g e l s c a n n o t b e u s e d t o t r e a t S C I . H e n c e , w e u s e d T P A a n d L a p o n i t e t o d e v e l o p a h y d r o g e l w i t h s h e a r t h i n n i n g a b i l i t y . T h i s h y d r o g e l e x h i b i t s g o o d d e f o r m a t i o n , a l l o w i n g i t t o m a t c h t h e p h y s i c a l p r o p e r t i e s o f t h e s p i n a l c o r d ; a d d i t i o n a l l y , t h i s h y d r o g e l s c a v e n g e s R O S w e l l , a l l o w i n g i t t o i n h i b i t t h e l i p i d p e r o x i d a t i o n c a u s e d b y f e r r o p t o s i s . A c c o r d i n g t o t h e i n v i v o s t u d i e s , t h e T P A @ L a p o n i t e h y d r o g e l c o u l d s y n e r g i s t i c a l l y i n h i b i t f e r r o p t o s i s b y i m p r o v i n g v a s c u l a r f u n c t i o n a n d r e g u l a t i n g i r o n m e t a b o l i s m . I n a d d i t i o n , d e n t a l p u l p s t e m c e l l s ( D P S C s ) w e r e i n t r o d u c e d i n t o t h e T P A @ L a p o n i t e h y d r o g e l t o r e g u l a t e t h e r a t i o s o f e x c i t a t o r y a n d i n h i b i t o r y s y n a p s e s . I t w a s s h o w n t h a t t h i s c o m b i n a t i o n b i o m a t e r i a l e f f e c t i v e l y r e d u c e d m u s c l e s p a s m s a n d p r o m o t e d r e c o v e r y f r o m S C I . × A b s t r a c t L o w b a c k p a i n , m a i n l y c a u s e d b y i n t e r v e r t e b r a l d i s c d e g e n e r a t i o n ( I V D D ) , i s a c o m m o n h e a l t h p r o b l e m ; h o w e v e r , c u r r e n t s u r g i c a l t r e a t m e n t s a r e l e s s t h a n s a t i s f a c t o r y . T h u s , i t i s e s s e n t i a l t o d e v e l o p n o v e l n o n i n v a s i v e s u r g i c a l m e t h o d s f o r I V D D t r e a t m e n t . H e r e , w e d e s c r i b e a t h e r a p e u t i c s t r a t e g y t o i n h i b i t I V D D b y i n j e c t i n g h y d r o g e l s m o d i f i e d w i t h t h e e x t r a c e l l u l a r m a t r i x o f c o s t a l c a r t i l a g e ( E C M G e l s ) t h a t a r e l o a d e d w i t h c a r t i l a g e e n d p l a t e s t e m c e l l s ( C E S C s ) . A f t e r l o a d e d w i t h C E S C s o v e r e x p r e s s i n g S p h k 2 ( L e n t i S p h k 2 C E S C s ) a n d i n j e c t e d n e a r t h e c a r t i l a g e e n d p l a t e ( C E P ) o f r a t s i n v i v o , E C M G e l s p r o d u c e d S p h k 2 e n g i n e e r e d e x o s o m e s ( L e n t i S p h k 2 E x o s ) . T h e s e e x o s o m e s p e n e t r a t e d t h e a n n u l u s f i b r o s u s ( A F ) a n d t r a n s p o r t e d S p h k 2 i n t o t h e n u c l e u s p u l p o s u s c e l l s ( N P C s ) . S p h k 2 a c t i v a t e d t h e p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l 3 k i n a s e ( P I 3 K ) / p A K T p a t h w a y a s w e l l a s t h e i n t r a c e l l u l a r a u t o p h a g y o f N P C s , u l t i m a t e l y a m e l i o r a t i n g I V D D . T h i s s t u d y p r o v i d e s a n o v e l a n d e f f i c i e n t n o n i n v a s i v e c o m b i n a t i o n a l s t r a t e g y f o r I V D D t r e a t m e n t u s i n g i n j e c t a b l e E C M G e l s l o a d e d w i t h C E S C s t h a t e x p r e s s S p h k 2 w i t h s u s t a i n e d r e l e a s e o f f u n c t i o n a l e x o s o m e s . × A b s t r a c t S p i n a l c o r d i n j u r y ( S C I ) o f t e n l e a d s t o p e r s i s t e n t f u n c t i o n a l d e f i c i t s d u e t o l o s s o f n e u r o n s a n d g l i a a f t e r i n j u r y . H e m i s e c t i o n s p i n a l c o r d i n j u r y ( H S C I ) i s a s p e c i a l t y p e o f S C I . T h e m o s t i m p o r t a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n H S C I a n d S C I i s t h e o c c u r r e n c e o f s p i n a l c o r d d i s s e c t i o n . T h e r e f o r e , a c a l c i u m a l g i n a t e h y d r o g e l c o m b i n e d w i t h d e n t a l p u l p s t e m c e l l s ( D P S C s ) a n d f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r 2 1 ( F G F 2 1 ) w a s d e s i g n e d b a s e d o n t h e p r i n c i p l e t h a t c a d h e r i n e x p r e s s i o n i s r e g u l a t e d b y c a l c i u m i o n c o n c e n t r a t i o n . E a c h e l e m e n t i n C a 2 + @ A l g F G F 2 1 + D P S C h y d r o g e l c a n e x e r t d i f f e r e n t e f f e c t s 1 ) . c a l c i u m i o n s c a n r e g u l a t e c a d h e r i n t o a c h i e v e s e l f a d h e s i o n ; 2 ) . a l g i n i c a c i d c a n a b s o r b c a l c i u m i o n s t o p r e v e n t c a l c i u m o v e r l o a d i n d u c e d i n j u r y ; 3 ) F G F 2 1 c a n r e g u l a t e m i c r o e n v i r o n m e n t ; 4 ) . D P S C s c a n s u p p l e m e n t e x o g e n o u s n e u r o n s . T h e m u l t i f a c t o r i a l l y c o m p r e h e n s i v e e f f e c t s w e r e h y p o t h e s i z e d t o i m p r o v e t h e H S C I r e c o v e r y . I t w a s r e v e a l e d i n o u r s t u d y t h a t C a 2 + @ A l g F G F 2 1 + D P S C h y d r o g e l c o u l d e f f e c t i v e l y p r o m o t e t h e r e c o v e r y a f t e r s p i n a l c o r d h e m i s e c t i o n i n m i c e v i a r e g u l a t i n g a p o p t o s i s a n d a u t o p h a g y , p r o v i d i n g p o t e n t i a l c l u e s a n d c u e s o f u s i n g C a 2 + @ A l g F G F 2 1 + D P S C h y d r o g e l f o r H S C I t r e a t m e n t . × A b s t r a c t C e l l b a s e d t r a n s p l a n t a t i o n s t r a t e g i e s p o s s e s s g r e a t p o t e n t i a l f o r s p i n a l c o r d i n j u r y ( S C I ) r e p a i r . B a s i c f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r ( b F G F ) h a s b e e n r e p o r t e d t o h a v e m u l t i p l e n e u r o p r o m o t i n g e f f e c t s o n d e v e l o p i n g a n d a d u l t n e r v o u s s y s t e m o f m a m m a l s a n d c o n s i d e r e d a p r o m i s i n g t h e r a p y f o r n e r v e i n j u r y f o l l o w i n g S C I . H u m a n d e n t a l p u l p s t e m c e l l s ( D P S C s ) a r e a b u n d a n t s t e m c e l l s w i t h l o w i m m u n e r e j e c t i o n , w h i c h c a n b e c o n s i d e r e d f o r c e l l r e p l a c e m e n t t h e r a p y . T h e p u r p o s e o f t h i s s t u d y w a s t o i n v e s t i g a t e t h e r o l e s o f D P S C s w h i c h e x p r e s s b F G F u n d e r t h e r e g u l a t i o n o f f i v e h y p o x i a r e s p o n s i v e e l e m e n t s ( 5 H R E ) u s i n g a n a d e n o a s s o c i a t e d v i r u s ( A A V 5 H R E b F G F D P S C s ) i n S C I r e p a i r i n g m o d e l . I n t h i s s t u d y , D P S C s w e r e r e v e a l e d t o d i f f e r e n t i a t e i n t o C D 1 3 +   p e r i c y t e s a n d u p r e g u l a t e N c a d h e r i n e x p r e s s i o n t o p r o m o t e t h e r e a t t a c h m e n t o f C D 1 3 +   p e r i c y t e s t o v a s c u l a r e n d o t h e l i a l c e l l s . T h e r e a t t a c h m e n t o f C D 1 3 +   p e r i c y t e s t o v a s c u l a r e n d o t h e l i a l c e l l s s u b s e q u e n t l y i n c r e a s e d t h e f l o w r a t e o f b l o o d i n m i c r o v e s s e l s v i a t h e c o n t r a c t i o n o f p r o t u b e r a n c e . A s a r e s u l t , i n c r e a s e d n u m b e r s o f r e d b l o o d c e l l s c a r r i e d m o r e o x y g e n t o t h e d a m a g e d a r e a a n d t h e l o c a l h y p o x i a m i c r o e n v i r o n m e n t i n S C I w a s i m p r o v e d . T h u s , t h i s s t u d y r e p r e s e n t s a s t e p f o r w a r d t o w a r d s t h e p o t e n t i a l u s e o f A A V 5 H R E b F G F D P S C s i n S C I t r e a t m e n t i n c l i n i c . × A b s t r a c t H e a r t d i s e a s e i s s t i l l t h e l e a d i n g k i l l e r a l l a r o u n d t h e w o r l d , a n d i t s i n c i d e n c e i s e x p e c t e d t o i n c r e a s e o v e r t h e n e x t d e c a d e . P r e v i o u s r e p o r t s h a v e a l r e a d y s h o w n t h e r o l e o f f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r 1 0 ( F G F 1 0 ) i n a l l e v i a t i n g h e a r t d i s e a s e s . H o w e v e r , F G F 1 0 h a s n o t b e e n u s e d t o t r e a t h e a r t d i s e a s e s b e c a u s e t h e f r e e p r o t e i n h a s s h o r t h a l f l i f e a n d l o w b i o a c t i v i t y . H e r e , a n i n j e c t a b l e c o a c e r v a t e w a s d e s i g n e d t o p r o t e c t g r o w t h f a c t o r f r o m d e g r a d a t i o n d u r i n g d e l i v e r y a n d t h e e f f e c t s o f t h e F G F 1 0 c o a c e r v a t e w e r e s t u d i e d u s i n g a m i c e a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n ( M I ) m o d e l . A s s h o w n i n o u r e c h o c a r d i o g r a p h i c r e s u l t s , a s i n g l e i n j e c t i o n o f F G F 1 0 c o a c e r v a t e e f f e c t i v e l y i n h i b i t e d p r e s e r v e d c a r d i a c c o n t r a c t i b i l i t y a n d v e n t r i c u l a r d i l a t i o n w h e n c o m p a r e d w i t h f r e e F G F 1 0 a n d t h e s a l i n e t r e a t m e n t 6 w e e k s a f t e r M I . I t i s r e v e a l e d i n h i s t o l o g i c a l r e s u l t s t h a t t h e M I i n d u c e d m y o c a r d i a l i n f l a m m a t i o n a n d f i b r o s i s w a s r e d u c e d a f t e r F G F 1 0 c o a c e r v a t e t r e a t m e n t . F u r t h e r m o r e , F G F 1 0 c o a c e r v a t e t r e a t m e n t c o u l d i m p r o v e a r t e r i o l e s a n d c a p i l l a r i e s s t a b i l i z a t i o n t h r o u g h i n c r e a s i n g t h e p r o l i f e r a t i o n o f e n d o t h e l i a l a n d m u r a l c e l l s . H o w e v e r , w i t h t h e s a m e d o s a g e , n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e w a s s h o w n b e t w e e n f r e e F G F 1 0 , h e p a r i n + F G F 1 0 a n d s a l i n e t r e a t m e n t , e s p e c i a l l y i n l o n g t e r m . O n a n o t h e r h a n d , F G F 1 0 c o a c e r v a t e a l s o i n c r e a s e d t h e e x p r e s s i o n o f c a r d i a c a s s o c i a t e d t h e m R N A ( c T n T , C x 4 3 a n d α S M A ) , a n g i o g e n i c f a c t o r s ( A n g 1 a n d V E G F A ) a n d d e c r e a s e d t h e l e v e l o f i n f l a m m a t o r y f a c t o r ( t u m o r n e c r o s i s f a c t o r α ) . T h e d o w n s t r e a m s i g n a l i n g o f t h e F G F 1 0 w a s a l s o i n v e s t i g a t e d , w i t h t h e w e s t e r n b l o t r e s u l t s s h o w i n g t h a t F G F 1 0 c o a c e r v a t e a c t i v a t e d t h e p F G F R , P I 3 K / A k t a n d E R K 1 / 2 p a t h w a y s t o a m o r e p r o p e r l e v e l t h a n f r e e F G F 1 0 o r h e p a r i n + F G F 1 0 . I n g e n e r a l , i t i s r e v e a l e d i n t h i s r e s e a r c h t h a t o n e t i m e i n j e c t i o n o f F G F 1 0 c o a c e r v a t e s u f f i c i e n t l y a t t e n u a t e d M I i n d u c e d i n j u r y w h e n c o m p a r e d w i t h a n e q u a l d o s e o f f r e e F G F 1 0 o r h e p a r i n + F G F 1 0 i n j e c t i o n . × A b s t r a c t H y p o x i a i n d u c i b l e f a c t o r 2 α ( H I F 2 α ) i s a n u c l e a r t r a n s c r i p t i o n f a c t o r t h a t p l a y s a c r i t i c a l r o l e i n c e l l s u r v i v a l i n c l u d i n g m e t a b o l i c a d a p t a t i o n u n d e r h y p o x i a a s w e l l a s n o r m o x i a , b u t w h e t h e r H I F 2 α c o n t r i b u t e s t o t h e c o n t r o l o f w h o l e b o d y m e t a b o l i c b a l a n c e i s u n c l e a r . I n t h i s s t u d y , w e f o u n d t h a t t h e h y p o t h a l a m i c H I F 2 α p r o t e i n l e v e l r a p i d l y i n c r e a s e s i n y o u n g m i c e t h a t a r e c e n t r a l l y s t i m u l a t e d w i t h i n s u l i n . H o w e v e r , t h i s i n s u l i n i n d u c e d H I F 2 α u p r e g u l a t i o n i s s u b s t a n t i a l l y a t t e n u a t e d i n m i c e o f a d v a n c e d a g e . T h i s a t t e n u a t i o n i s c o m p a r a b l e w i t h t h e e f f e c t o f h i g h c a l o r i e f e e d i n g i n y o u n g m i c e . O f n o t e , u n l i k e h i g h c a l o r i e f e e d i n g c o n d i t i o n s , a g e d e p e n d e n t H I F 2 α a t t e n u a t i o n o c c u r s w i t h o u t i m p a i r e d a c t i v a t i o n o f t h e h y p o t h a l a m i c I R / I R S 2 / A K T / F O X O 1 p a t h w a y i n r e s p o n s e t o i n s u l i n . M o l e c u l a r a n d p h y s i o l o g i c a l a n a l y s e s r e v e a l e d t h a t h y p o t h a l a m i c H I F 2 α c o n t r i b u t e s t o t h e a c t i o n o f c e n t r a l i n s u l i n i n r e g u l a t i o n o f p r o o p i o m e l a n o c o r t i n ( P o m c ) g e n e e x p r e s s i o n a n d f o o d i n t a k e . H I F 2 α k n o c k o u t i n P O M C n e u r o n s l e d t o a g e d e p e n d e n t e x c e s s w e i g h t g a i n a n d f a t i n c r e a s e , a p h e n o t y p e t h a t w a s a s s o c i a t e d w i t h a m i l d d e g r e e o f g l u c o s e i n t o l e r a n c e a n d i n s u l i n r e s i s t a n c e . I n c o n c l u s i o n , h y p o t h a l a m i c H I F 2 α r e s p o n d s t o i n s u l i n , a n d t h e u p r e g u l a t i o n i s i n v o l v e d i n a d a p t i v e m e t a b o l i c r e g u l a t i o n a s a g e i n c r e a s e s , w h e r e a s i m p a i r m e n t o f H I F 2 α i n t h e h y p o t h a l a m u s c o n t r i b u t e s t o w e i g h t g a i n a n d g l u c o s e d i s o r d e r s i n a g e d e p e n d e n t m a n n e r s . × A b s t r a c t P r o t e c t i n g t h e d e a t h o f n e r v e c e l l s i s a n e s s e n t i a l t a c t i c f o r s p i n a l c o r d i n j u r y ( S C I ) r e p a i r . R e c e n t s t u d i e s s h o w t h a t n e r v e g r o w t h f a c t o r s c a n r e d u c e t h e d e a t h o f n e r v e c e l l s a n d p r o m o t e t h e h e a l i n g o f n e r v e i n j u r y . T o i n v e s t i g a t e t h e c o n d u c i v e e f f e c t o f f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r 2 1 ( F G F 2 1 ) o n S C I r e p a i r . F G F 2 1 p r o t e i n s w e r e s y s t e m i c a l l y d e l i v e r e d i n t o r a t m o d e l o f S C I v i a t a i l v e i n i n j e c t i o n . W e f o u n d t h a t a d m i n i s t r a t i o n o f F G F 2 1 s i g n i f i c a n t l y p r o m o t e d t h e f u n c t i o n a l r e c o v e r y o f S C I a s a s s e s s e d b y B B B s c a l e a n d i n c l i n e d p l a n e t e s t , a n d a t t e n u a t e d c e l l d e a t h i n t h e i n j u r e d a r e a b y h i s t o p a t h o l o g i c a l e x a m i n a t i o n w i t h N i s s l s t a i n i n g . T h i s w a s a c c o m p a n i e d w i t h i n c r e a s e d e x p r e s s i o n o f N e u N , G A P 4 3 a n d N F 2 0 0 , a n d d e c e a s e d e x p r e s s i o n o f G F A P . I n t e r e s t i n g l y , F G F 2 1 w a s f o u n d t o a t t e n u a t e t h e e l e v a t e d e x p r e s s i o n l e v e l o f t h e a u t o p h a g y m a r k e r L C 3 I I ( m i c r o t u b u l e s a s s o c i a t e d p r o t e i n 1 l i g h t c h a i n 3 I I ) i n d u c e d b y S C I i n a d o s e d e p e n d e n t m a n n e r . T h e s e d a t a s h o w t h a t F G F 2 1 p r o m o t e s t h e f u n c t i o n a l r e c o v e r y o f S C I v i a r e s t r a i n i n g i n j u r y i n d u c e d c e l l a u t o p h a g y , s u g g e s t i n g t h a t s y s t e m i c a d m i n i s t r a t i o n o f F G F 2 1 c o u l d h a v e a t h e r a p e u t i c p o t e n t i a l f o r S C I r e p a i r . × A b s t r a c t O b j e c t i v e : T h e g l y c o p r o t e i n h o r m o n e e r y t h r o p o i e t i n ( E P O ) i s r e q u i r e d f o r e r y t h r o p o i e s i s , a n d t h e k i d n e y i s t h e p r i m a r y s i t e o f a d u l t E P O s y n t h e s i s . L i m i t e d e v i d e n c e h a s s u g g e s t e d t h a t E P O c o u l d b e d e t e c t a b l e i n t h e b r a i n u n d e r c e r t a i n c o n d i t i o n s , b u t i t r e m a i n s u n k n o w n i f t h e b r a i n m i g h t h a v e i t s o w n E P O s y s t e m f o r b i o l o g i c a l f u n c t i o n s t h a t a r e i n d e p e n d e n t o f p e r i p h e r a l E P O p r o d u c t i o n a n d a c t i o n . W e p e r f o r m e d t h i s s t u d y t o a d d r e s s t h i s q u e s t i o n u s i n g m i c e u n d e r n o r m a l c o n d i t i o n s v e r s u s p a t h o p h y s i o l o g i c a l c o n d i t i o n s i n c l u d i n g a g i n g a n d d i e t a r y o b e s i t y . M e t h o d s : E P O e x p r e s s i o n w a s m e a s u r e d i n d i f f e r e n t b r a i n r e g i o n s a s w e l l a s i n t h e c e r e b r o s p i n a l f l u i d . H y p o t h a l a m i c v e n t r i c u l a r E P O w a s a d m i n i s t e r e d t o p h y s i o l o g i c a l l y e x a m i n e p o s s i b l e t h e r a p e u t i c e f f e c t s o n t h e c o n d i t i o n s o f a g i n g a n d d i e t a r y o b e s i t y . B o d y w e i g h t , b o d y c o m p o s i t i o n , i n s u l i n t o l e r a n c e , a n d g l u c o s e t o l e r a n c e w e r e m e a s u r e d t o a s s e s s t h e c e n t r a l e f f e c t s o f E P O o n m e t a b o l i c p h y s i o l o g y , a n d m u s c l e s t r e n g t h a n d h i s t o l o g y w e r e a n a l y z e d t o a s s e s s t h e c e n t r a l e f f e c t s o f E P O o n m u s c l e f u n c t i o n . I n a d d i t i o n , β 2 a d r e n e r g i c r e c e p t o r k n o c k o u t b o n e m a r r o w t r a n s p l a n t w a s e m p l o y e d t o d e t e r m i n e t h e p o t e n t i a l r o l e o f b o n e m a r r o w i n l i n k i n g t h e b r a i n t o s o m e o f t h e s e p e r i p h e r a l f u n c t i o n s . R e s u l t s : T h i s s t u d y r e v e a l e d t h a t E P O i s e x p r e s s e d i n t h e v e n t r o m e d i a l h y p o t h a l a m u s i n a d d i t i o n t o a f e w o t h e r b r a i n r e g i o n s a n d i s p r e s e n t i n t h e c e r e b r o s p i n a l f l u i d . U n l i k e b l o o d E P O c o n c e n t r a t i o n , w h i c h i n c r e a s e d w i t h a g i n g a n d d i e t a r y o b e s i t y , h y p o t h a l a m i c E P O d e c r e a s e d i n t h e s e d i s e a s e c o n d i t i o n s . T h e r a p e u t i c a l l y , a g e d m i c e w e r e c h r o n i c a l l y t r e a t e d w i t h E P O i n t h e h y p o t h a l a m i c v e n t r i c l e , s h o w i n g a n i n c r e a s e i n l e a n m a s s , w h i l e b o d y w e i g h t a n d f a t m a s s d e c r e a s e d a s a r e s u l t o f a m o d e r a t e r e d u c t i o n o f f o o d i n t a k e . B o t h m u s c l e a n d m e t a b o l i c f u n c t i o n s w e r e i m p r o v e d b y t h i s c e n t r a l t r e a t m e n t , a n d m e c h a n i s t i c a l l y , a d r e n e r g i c s i g n a l s t o t h e b o n e m a r r o w p l a y e d a r o l e i n c o n v e y i n g h y p o t h a l a m i c E P O t o t h e s e p e r i p h e r a l a c t i o n s . D i e t a r y o b e s i t y w a s a l s o s t u d i e d , s h o w i n g t h a t h y p o t h a l a m i c E P O t r e a t m e n t c a u s e d a r e d u c t i o n i n f o o d i n t a k e a n d o b e s i t y , l e a d i n g t o i m p r o v e d m e t a b o l i c f u n c t i o n s r e l a t e d t o d e c r e a s e d f a t a s w e l l a s i n c r e a s e d l e a n m a s s . C o n c l u s i o n : H y p o t h a l a m i c E P O p l a y s a r o l e i n t h e c e n t r a l r e g u l a t i o n o f m u s c l e a n d m e t a b o l i c p h y s i o l o g y , w h i l e i t s d e c l i n e c o n t r i b u t e s t o a g i n g a n d o b e s i t y p h y s i o l o g y i n a m a n n e r t h a t i s i n d e p e n d e n t o f p e r i p h e r a l E P O . × A b s t r a c t G o n a d o t r o p i n r e l e a s i n g h o r m o n e ( G n R H ) h a s a r o l e i n h y p o t h a l a m i c c o n t r o l o f a g i n g , b u t t h e u n d e r l y i n g p a t t e r n s a n d r e l a t i o n s h i p w i t h d o w n s t r e a m r e p r o d u c t i v e h o r m o n e s a r e s t i l l u n c l e a r . H e r e w e r e p o r t t h a t h y p o t h a l a m i c G n R H p u l s e f r e q u e n c y a n d i r r e g u l a r i t y i n c r e a s e b e f o r e G n R H p u l s e a m p l i t u d e s l o w l y d e c r e a s e s d u r i n g a g i n g . G n R H i s i n h i b i t e d b y n u c l e a r f a c t o r ( N F ) κ B , a n d G n R H p u l s e s w e r e c o n t r o l l e d b y o s c i l l a t i o n s i n t h e t r a n s c r i p t i o n a l a c t i v i t y o f N F κ B . E x p o s u r e t o t e s t o s t e r o n e u n d e r p r o i n f l a m m a t o r y c o n d i t i o n s s t i m u l a t e d b o t h N F κ B o s c i l l a t i o n s a n d G n R H p u l s e s . W h i l e c a s t r a t i o n o f m i d d l e a g e d m i c e i n d u c e d s h o r t t e r m a n t i a g i n g e f f e c t s , p r e v e n t i n g e l e v a t i o n o f l u t e i n i z i n g h o r m o n e ( L H ) l e v e l s a f t e r c a s t r a t i o n l e d t o l o n g t e r m a n t i a g i n g e f f e c t s a n d l i f e s p a n e x t e n s i o n , i n d i c a t i n g t h a t h i g h f r e q u e n c y G n R H p u l s e s a n d h i g h m a g n i t u d e L H l e v e l s c o o r d i n a t e l y m e d i a t e a g i n g . R e p r o g r a m m i n g t h e e n d o g e n o u s G n R H p u l s e s o f m i d d l e a g e d m a l e m i c e v i a a n o p t o g e n e t i c a p p r o a c h r e v e a l e d t h a t i n c r e a s i n g G n R H p u l s e s f r e q u e n c y c a u s e s L H e x c e s s a n d a g i n g a c c e l e r a t i o n , w h i l e l o w e r i n g t h e f r e q u e n c y o f a n d s t a b i l i z i n g G n R H p u l s e s c a n s l o w d o w n a g i n g . I n c o n c l u s i o n , G n R H p u l s e s a r e i m p o r t a n t f o r a g i n g i n m a l e m i c e . P a p e r I l l u s t r a t i o n s a s s u m e n d a e s t c l i c h e r e p r e h e n d e r i t A n i m p a r i a t u r c l i c h e r e p r e h e n d e r i t , e n i m e i u s m o d h i g h l i f e a c c u s a m u s t e r r y r i c h a r d s o n a d s q u i d . 3 w o l f m o o n o f f i c i a a u t e , n o n c u p i d a t a t s k a t e b o a r d d o l o r b r u n c h . F o o d t r u c k q u i n o a n e s c i u n t l a b o r u m e i u s m o d . I t a q u e e a r u m r e r u m A n i m p a r i a t u r c l i c h e r e p r e h e n d e r i t , e n i m e i u s m o d h i g h l i f e a c c u s a m u s t e r r y r i c h a r d s o n a d s q u i d . 3 w o l f m o o n o f f i c i a a u t e , n o n c u p i d a t a t s k a t e b o a r d d o l o r b r u n c h . F o o d t r u c k q u i n o a n e s c i u n t l a b o r u m e i u s m o d . a u t e m a c c u s a m u s t e r r y q u i b u s d a m A n i m p a r i a t u r c l i c h e r e p r e h e n d e r i t , e n i m e i u s m o d h i g h l i f e a c c u s a m u s t e r r y r i c h a r d s o n a d s q u i d . 3 w o l f m o o n o f f i c i a a u t e , n o n c u p i d a t a t s k a t e b o a r d d o l o r b r u n c h . F o o d t r u c k q u i n o a n e s c i u n t l a b o r u m e i u s m o d . e x c e p t u r i s i n t c l i c h e r e p r e h e n d e r i t A n i m p a r i a t u r c l i c h e r e p r e h e n d e r i t , e n i m e i u s m o d h i g h l i f e a c c u s a m u s t e r r y r i c h a r d s o n a d s q u i d . 3 w o l f m o o n o f f i c i a a u t e , n o n c u p i d a t a t s k a t e b o a r d d o l o r b r u n c h . F o o d t r u c k q u i n o a n e s c i u n t l a b o r u m e i u s m o d . P a p e r I l l u s t r a t i o n s M e m e b e r s P r i n c i p a l I n v e s t i g a t o r J i a n w e i S h u a i P r o f e s s o r R e s e a r c h e r s X i a o m i n g J i a n g P r o f e s s o r O u L i u P r o f e s s o r J i e L v P r o f e s s o r H a i L i n P r o f e s s o r J i n j i n Z h o n g P r i n c i p l e I n v e s t i g a t o r X i n g x i n g W u P r i n c i p l e I n v e s t i g a t o r Y u a n y u a n S h i P r i n c i p l e I n v e s t i g a t o r Z h e n h a o S h u a i P r i n c i p l e I n v e s t i g a t o r Y u e r L u P r i n c i p l e I n v e s t i g a t o r C h a o y i W e i P r i n c i p l e I n v e s t i g a t o r S u w e n W e i P r i n c i p l e I n v e s t i g a t o r H a o L i P r i n c i p l e I n v e s t i g a t o r W e i L i P r i n c i p l e I n v e s t i g a t o r S t u d e n t G u o q i a n g H e P o s t d o c t o r a l X i n x i n L o n g P o s t d o c t o r a l H a o L i P o s t d o c t o r a l P e n g W a n g P h D C a n d i d a t e Q i u t o n g D o n g P h D C a n d i d a t e H a o m a n C h e n P h D C a n d i d a t e Y i n g a o C h e n P h D C a n d i d a t e F a n x u a n C h e n M a s t e r C a n d i d a t e Z h a o h e n g L i n M a s t e r C a n d i d a t e Z e y u C u i M a s t e r C a n d i d a t e Z h a n t i a n Z h a n g M a s t e r C a n d i d a t e C h e n g x i Z h a n g M a s t e r C a n d i d a t e C o l l a b o r a t o r s Z h e n F e n g P r o f e s s o r Q i Z h a o P r o f e s s o r G a l l e r y O u r s     C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e C l i c k H e r e C o n t a c t U s S u b s c r i b e C o n t a c t U s G e t i n t o u c h w i t h u s R o o m 3 1 0 , S o u t h 1 0 t h F l o o r , B u i l d i n g 3 , N o . 1 J i n l i a n R o a d , L o n g w a n D i s t r i c t W e n z h o u C i t y Z h e j i a n g P r o v i n c e , C h i n a P h o n e : 0 5 7 7 8 8 0 1 7 5 0 0 E m a i l : s h u a i j w @ w i u c a s . a c . c n R o u t e M a p © 2 0 2 4 2 0 2 5 s h u a i a i l a b . c n 版 权 所 有 浙 I C P 备 2 0 2 3 0 1 8 5 3 4 号 4 浙 公 网 安 备 3 3 0 3 0 4 0 2 0 0 1 3 8 8 号