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欢 迎 访 问 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 ！ 中 文 | E n g l i s h 首 页 刊 物 介 绍 刊 物 简 介 历 史 沿 革 获 奖 情 况 数 据 库 收 录 编 委 会 编 委 青 年 编 委 理 事 单 位 编 辑 团 队 规 章 制 度 相 关 文 件 投 稿 须 知 投 稿 须 知 投 稿 流 程 录 用 原 则 写 作 指 南 期 刊 订 阅 广 告 合 作 编 读 往 来 联 系 我 们 高 级 查 询 下 载 中 心 E n g l i s h 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 5 期 数 据 库 收 录 最 新 消 息 更 多 本 刊 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 5 期 正 式 出 版 发 行 1 0 2 4 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 对 钓 鱼 邮 件 的 严 正 声 明 ！ 1 0 1 2 本 刊 编 辑 部 参 加 2 0 2 3 中 国 药 物 化 学 学 术 会 议 暨 中 欧 药 物 化 学 研 讨 会 并 开 展 宣 传 组 稿 1 0 1 1 本 刊 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 4 期 正 式 出 版 发 行 0 9 0 8 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 首 届 青 年 编 委 名 单 公 布 0 7 0 5 本 刊 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 3 期 出 版 发 行 0 6 2 5 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 连 续 入 选 中 国 科 学 引 文 数 据 库 （ C S C D ) 核 心 库 0 6 0 7 投 稿 快 速 通 道 致 谢 2 0 2 2 年 度 审 稿 专 家 优 先 出 版 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 入 选 2 0 2 2 年 度 中 国 高 校 百 佳 科 技 期 刊 医 药 科 技 创 新 研 究 必 读 作 者 登 录 审 稿 人 登 录 编 辑 登 录 用 户 注 册 当 期 目 录 优 先 出 版 过 刊 浏 览 最 新 录 用 下 载 排 行 中 国 药 科 大 学 学 报     2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 5 期 发 布 日 期 ： 药 学 前 沿 论 文 综 述 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： 药 学 前 沿 遗 传 密 码 子 拓 展 技 术 在 赖 氨 酸 酰 化 修 饰 研 究 中 的 应 用 孔 影 , 叶 慧 , 邵 畅 , 郝 海 平 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 5 1 9 5 2 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 4 0 1 [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 4 0 M ] ( 0 ) 摘 要 ： 赖 氨 酸 酰 化 修 饰 在 细 胞 中 普 遍 存 在 ， 控 制 着 蛋 白 质 的 多 种 功 能 ； 然 而 ， 在 活 细 胞 中 进 行 特 定 位 点 酰 化 修 饰 的 生 物 学 功 能 研 究 还 存 在 困 难 。 近 年 来 发 展 的 遗 传 密 码 子 拓 展 （ g e n e t i c c o d e e x p a n s i o n ， G C E ） 技 术 通 过 正 交 的 氨 酰 基 t R N A 合 成 酶 / t R N A 能 够 在 活 细 胞 内 定 向 插 入 与 天 然 酰 化 修 饰 结 构 一 致 的 非 天 然 氨 基 酸 ( u n n a t u r a l a m i n o a c i d s , U A A s ) ， 实 现 在 精 准 引 入 酰 化 修 饰 的 基 础 上 研 究 目 的 蛋 白 的 理 化 性 质 和 生 物 学 行 为 的 改 变 。 此 外 ， G C E 技 术 还 能 定 点 引 入 无 法 被 去 酰 化 酶 识 别 的 模 拟 酰 化 修 饰 的 U A A s ， 从 而 提 高 目 的 蛋 白 赖 氨 酸 酰 化 修 饰 产 物 的 稳 定 性 。 在 目 的 蛋 白 特 定 位 点 插 入 “ 光 交 联 ” 型 U A A 则 被 用 于 阐 明 酰 化 修 饰 蛋 白 的 互 作 蛋 白 质 组 。 根 据 不 同 结 构 和 功 能 的 酰 化 修 饰 分 类 ， 分 别 阐 述 了 G C E 技 术 结 合 上 述 3 类 U A A s 的 新 颖 设 计 ， 及 其 在 研 究 蛋 白 酰 化 修 饰 对 目 的 蛋 白 的 活 性 、 稳 定 性 、 细 胞 定 位 、 蛋 白 质 D N A 相 互 作 用 和 蛋 白 质 蛋 白 质 相 互 作 用 等 功 能 影 响 中 的 应 用 。 最 后 ， 展 望 了 G C E 技 术 在 蛋 白 质 酰 化 修 饰 研 究 中 的 局 限 和 应 用 前 景 。 脂 肪 酸 代 谢 在 肾 脏 疾 病 中 的 作 用 及 中 药 干 预 研 究 进 展 郑 志 茹 , 张 尊 建 , 许 风 国 , 张 培 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 5 2 7 5 3 5 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 2 8 0 1 [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 1 ) [ P D F 1 . 1 4 M ] ( 0 ) 摘 要 ： 脂 肪 酸 代 谢 主 要 包 括 脂 肪 酸 氧 化 （ f a t t y a c i d o x i d a t i o n , F A O ） 和 脂 肪 酸 合 成 ， 其 在 信 号 转 导 、 能 量 产 生 及 炎 症 调 节 等 过 程 均 发 挥 重 要 作 用 。 急 性 肾 损 伤 （ a c u t e k i d n e y i n j u r y , A K I ） 、 慢 性 肾 病 （ c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e , C K D ） 与 肾 癌 （ r e n a l c e l l c a r c i n o m a , R C C ） 是 典 型 的 肾 脏 疾 病 ， 发 病 机 制 复 杂 、 易 诱 发 多 种 并 发 症 且 临 床 尚 无 特 异 性 干 预 措 施 。 现 有 研 究 揭 示 ， 脂 肪 酸 代 谢 与 多 种 肾 脏 疾 病 的 发 生 发 展 密 切 相 关 。 文 章 综 述 了 肾 脏 中 脂 肪 酸 的 代 谢 特 征 、 脂 肪 酸 代 谢 失 调 与 A K I 、 C K D 及 R C C 等 肾 脏 疾 病 的 内 在 关 系 ， 总 结 了 靶 向 脂 肪 酸 代 谢 通 路 缓 解 肾 脏 疾 病 的 中 药 及 相 关 活 性 成 分 ， 为 深 入 研 究 肾 脏 疾 病 脂 肪 酸 代 谢 相 关 机 制 、 寻 找 靶 向 干 预 手 段 提 供 理 论 参 考 。 蛋 白 棕 榈 酰 化 修 饰 在 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 相 关 疾 病 中 作 用 机 制 的 研 究 进 展 张 雅 琳 , 颜 利 , 居 峰 禹 , 王 文 辉 , 于 烨 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 5 3 6 5 4 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 0 6 0 2 [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 2 1 M ] ( 0 ) 摘 要 ： 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 （ n o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e , N A F L D ） 已 成 为 全 球 范 围 内 威 胁 人 类 健 康 的 重 大 公 共 卫 生 问 题 ， 但 其 发 病 机 制 复 杂 ， 新 药 研 发 困 难 重 重 ， 临 床 用 药 依 旧 匮 乏 。 棕 榈 酰 化 是 广 泛 发 生 的 一 种 由 棕 榈 酰 基 转 移 酶 催 化 的 蛋 白 质 翻 译 后 修 饰 ， 影 响 其 稳 定 性 、 胞 膜 定 位 及 功 能 发 挥 。 近 年 来 ， 研 究 表 明 蛋 白 棕 榈 酰 化 修 饰 与 N A F L D 的 病 程 密 切 相 关 。 本 文 对 目 前 已 报 道 棕 榈 酰 化 修 饰 在 N A F L D 相 关 疾 病 中 作 用 机 制 作 一 综 述 ， 并 分 析 G E O 数 据 库 N A F L D 肝 组 织 中 棕 榈 酰 基 转 移 酶 家 族 表 达 水 平 ， 对 探 寻 N A F L D 发 病 新 机 制 具 有 重 要 意 义 。 生 物 膜 仿 生 纳 米 制 剂 研 究 进 展 张 强 , 罗 曦 , 包 永 睿 , 王 帅 , 李 天 娇 , 孟 宪 生 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 5 4 4 5 5 2 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 2 0 6 0 3 [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 0 M ] ( 2 ) 摘 要 ： 生 物 膜 仿 生 纳 米 制 剂 有 低 免 疫 原 性 、 高 靶 向 性 以 及 良 好 的 生 物 相 容 性 ， 且 可 避 免 被 内 皮 网 状 系 统 清 除 ， 使 其 在 体 内 血 液 循 环 时 间 更 长 。 本 文 主 要 综 述 了 生 物 膜 仿 生 纳 米 制 剂 的 主 要 类 型 及 各 自 的 优 缺 点 ， 包 括 肿 瘤 细 胞 膜 、 红 细 胞 膜 、 血 小 板 膜 、 白 细 胞 膜 、 干 细 胞 膜 、 细 胞 外 囊 泡 （ 外 泌 体 、 微 囊 泡 及 凋 亡 小 体 ） 、 内 质 网 膜 以 及 复 合 生 物 膜 等 。 同 时 针 对 生 物 膜 仿 生 纳 米 制 剂 的 研 究 现 状 ， 对 其 面 临 的 挑 战 以 及 未 来 发 展 前 景 进 行 了 展 望 ， 以 期 为 生 物 膜 仿 生 纳 米 制 剂 的 进 一 步 研 究 提 供 思 路 。 用 于 检 测 多 硫 化 氢 的 荧 光 探 针 研 究 进 展 王 茂 林 , 郭 薇 薇 , 郑 月 钦 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 5 5 3 5 6 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 2 8 0 4 [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 7 9 3 . 2 2 K ] ( 4 ) 摘 要 ： 多 硫 化 氢 ( h y d r o g e n p o l y s u l f i d e s , H 2 S n , n ≥ 2 ) 作 为 硫 化 氢 ( h y d r o g e n s u l f i d e , H 2 S ) 所 衍 生 的 活 性 硫 物 质 ， 在 生 理 调 节 及 信 号 转 导 过 程 中 扮 演 着 不 可 或 缺 的 角 色 。 H 2 S n 与 H 2 S 互 为 氧 化 还 原 对 ， 一 般 经 氧 化 或 酶 促 作 用 从 H 2 S 转 化 生 成 ， 通 过 调 节 蛋 白 质 相 互 作 用 及 改 变 酶 活 力 等 方 式 发 挥 其 生 理 作 用 。 随 着 研 究 的 深 入 ， 发 现 一 些 原 本 被 认 为 是 H 2 S 发 挥 的 生 理 学 功 能 可 能 是 由 H 2 S n 所 发 挥 的 ， 并 且 H 2 S n 具 有 更 高 的 蛋 白 质 巯 基 化 效 率 。 因 此 ， 实 时 检 测 生 物 体 内 的 H 2 S n 对 于 研 究 其 生 理 活 性 及 与 H 2 S 之 间 的 联 系 具 有 十 分 重 要 的 意 义 。 传 统 的 质 谱 光 谱 等 检 测 方 法 需 要 破 碎 组 织 细 胞 ， 不 适 用 于 生 物 体 内 的 实 时 检 测 。 而 荧 光 探 针 因 其 具 有 高 灵 敏 度 及 特 异 性 ， 同 时 生 物 毒 性 低 常 被 选 作 H 2 S n 原 位 实 时 检 测 工 具 。 本 文 概 述 了 H 2 S n 的 生 理 调 节 活 性 ， 着 重 基 于 响 应 机 制 的 反 应 类 型 的 介 绍 H 2 S n 检 测 荧 光 探 针 的 设 计 策 略 、 荧 光 性 能 、 检 测 特 点 及 生 物 成 像 应 用 等 方 面 ， 并 对 这 一 领 域 所 面 临 的 挑 战 与 发 展 进 行 了 展 望 。 论 文 查 耳 酮 衍 生 物 的 合 成 及 联 合 氟 康 唑 抗 耐 药 白 色 念 珠 菌 活 性 沈 云 虹 , 陈 红 洁 , 毛 泽 伟 , 黄 正 晓 , 虎 春 艳 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 5 6 4 5 6 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 0 0 2 [ 摘 要 ] ( 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 5 5 1 . 3 2 K ] ( 1 ) 摘 要 ： 查 耳 酮 是 活 性 天 然 产 物 中 常 见 的 化 学 骨 架 ， 具 有 多 种 生 物 活 性 。 设 计 合 成 了 8 个 未 见 文 献 报 道 的 含 香 豆 素 片 段 的 查 耳 酮 衍 生 物 5 a ~ 5 h ， 其 结 构 经 1 H N M R 和 1 3 C N M R 确 证 。 采 用 微 量 稀 释 法 进 行 了 体 外 联 合 氟 康 唑 （ f l u c o n a z o l e , F L C ） ， 抗 耐 药 白 色 念 珠 菌 作 用 评 价 。 结 果 发 现 ， 该 类 化 合 物 均 具 有 协 同 F L C 抗 耐 药 白 色 念 珠 菌 活 性 ， 特 别 是 化 合 物 5 g 与 F L C 联 合 用 药 的 抗 耐 药 白 色 念 珠 菌 活 性 （ M I C 5 0 = 5 . 6 0 μ g / m L ） 远 优 于 F L C 单 独 用 药 的 活 性 （ M I C 5 0 = 2 0 0 μ g / m L ） ， 可 作 为 抗 真 菌 药 物 增 效 剂 。 苯 并 嘧 啶 衍 生 物 的 合 成 和 抗 糖 尿 病 活 性 评 价 徐 远 涛 , 王 军 栋 , 关 丽 , 赵 宁 , 李 伟 泽 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 5 6 9 5 7 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 7 0 1 [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 7 0 9 . 3 6 K ] ( 0 ) 摘 要 ： 硫 氧 还 蛋 白 相 互 作 用 蛋 白 ( t h i o r e d o x i n i n t e r a c t i n g p r o t e i n , T X N I P ) 主 要 调 节 胰 岛 β 细 胞 中 葡 萄 糖 的 稳 态 ， 是 治 疗 糖 尿 病 的 新 颖 靶 点 。 本 研 究 以 4 羟 基 苯 并 嘧 啶 为 原 料 ， 通 过 不 同 长 度 的 碳 链 ， 引 入 吡 唑 、 甲 基 哌 嗪 、 咪 唑 、 吗 啡 啉 等 4 种 含 氮 杂 环 ， 设 计 合 成 靶 向 T X N I P 的 苯 并 嘧 啶 骨 架 拼 合 含 氮 杂 环 的 衍 生 物 ， 并 考 察 化 合 物 对 棕 榈 酸 ( p a l m i t a t e a c i d , P A ) 刺 激 的 胰 岛 β 细 胞 损 伤 的 保 护 作 用 。 共 设 计 合 成 2 0 个 苯 并 嘧 啶 衍 生 物 ， 结 构 经 1 H N M R 、 E S I M S 确 证 ； 药 理 活 性 表 明 大 部 分 化 合 物 对 胰 岛 β 细 胞 有 保 护 作 用 ， 其 中 化 合 物 C 1 、 C 2 、 C 4 、 D 2 保 护 作 用 较 强 ， 相 较 P A 模 型 组 细 胞 活 力 为 3 8 . 3 % ， 这 4 个 化 合 物 细 胞 活 力 高 于 7 0 % ， 其 中 化 合 物 D 2 细 胞 活 力 最 高 ， 达 到 8 7 . 2 % ； 化 合 物 D 2 可 以 作 为 潜 在 的 抗 糖 尿 病 新 化 学 实 体 。 高 效 液 相 色 谱 高 分 辨 轨 道 阱 质 谱 联 用 法 对 兰 索 拉 唑 肠 溶 制 剂 的 杂 质 谱 研 究 李 岩 , 贾 欢 欢 , 黄 青 , 袁 耀 佐 , 陈 民 辉 , 张 锦 琳 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 5 7 7 5 8 5 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 2 6 0 1 [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 4 8 M ] ( 0 ) 摘 要 ： 采 用 高 效 液 相 色 谱 高 分 辨 轨 道 阱 质 谱 联 用 检 测 方 法 ， 建 立 二 维 在 线 除 盐 检 测 方 法 对 兰 索 拉 唑 肠 溶 制 剂 法 定 检 验 条 件 下 检 出 的 杂 质 进 行 结 构 推 定 ， 建 立 兼 容 质 谱 检 测 器 的 色 谱 方 法 对 法 检 方 法 无 法 分 离 的 杂 质 进 行 测 定 和 结 构 推 定 ， 检 出 杂 质 结 构 的 鉴 定 方 法 根 据 有 无 杂 质 对 照 品 而 异 来 推 定 其 结 构 ， 以 此 考 察 不 同 企 业 间 产 品 杂 质 谱 的 差 异 性 。 二 维 在 线 除 盐 方 法 的 一 维 色 谱 条 件 同 《 中 华 人 民 共 和 国 药 典 》 （ 2 0 2 0 版 ） 有 关 物 质 项 下 ， 二 维 质 谱 条 件 采 用 W a t e r s C 1 8 T 3 （ 2 . 1 m m × 1 0 0 m m ， 1 . 7 μ m ） 色 谱 柱 ， 0 . 1 % 甲 酸 水 乙 腈 流 动 相 ， 梯 度 洗 脱 。 兼 容 质 谱 的 色 谱 条 件 采 用 A g i l e n t E x t e n d C 1 8 （ 4 . 6 m m × 1 5 0 m m ， 5 μ m ） 色 谱 柱 ， 流 动 相 A 相 ： 2 5 m m o l / L 乙 酸 铵 ， B 相 ： 2 5 m m o l / L 乙 酸 铵 乙 腈 （ 1 ∶ 4 ） [ 用 冰 乙 酸 调 节 p H 至 6 . 5 ] ， 梯 度 洗 脱 。 二 维 在 线 除 盐 方 法 检 出 杂 质 9 个 ， 其 中 5 个 为 已 知 杂 质 A ~ E ， 4 个 为 未 知 杂 质 。 兼 容 质 谱 检 测 器 方 法 检 出 杂 质 1 4 个 ， 其 中 9 个 为 未 知 杂 质 （ 4 个 与 二 维 在 线 除 盐 方 法 结 果 一 致 ， 5 个 为 该 条 件 下 新 检 出 ） 。 对 未 知 杂 质 的 结 构 进 行 了 推 测 和 来 源 归 属 。 本 文 建 立 的 两 个 高 效 液 相 色 谱 高 分 辨 轨 道 阱 质 谱 联 用 检 测 方 法 对 兰 索 拉 唑 制 剂 的 质 量 控 制 和 工 艺 评 价 具 有 指 导 意 义 。 A C E 2 对 乳 腺 癌 预 后 的 影 响 及 其 潜 在 机 制 徐 灵 亚 , 刘 雪 , 曹 潇 洋 , 张 馨 怡 , 姚 静 , 王 传 功 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 5 8 6 5 9 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 3 3 1 0 2 [ 摘 要 ] ( 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 6 . 3 6 M ] ( 0 ) 摘 要 ： 研 究 跨 膜 蛋 白 血 管 紧 张 素 转 换 酶 2 （ a n g i o t e n s i n c o n v e r t i n g e n z y m e 2 ， A C E 2 ） 对 乳 腺 癌 预 后 的 影 响 及 其 潜 在 机 制 。 使 用 公 共 数 据 库 分 析 A C E 2 表 达 和 与 乳 腺 癌 患 者 临 床 病 理 特 征 、 患 者 预 后 及 免 疫 微 环 境 的 关 系 ； 结 合 体 外 实 验 分 析 A C E 2 在 乳 腺 癌 中 的 作 用 机 制 。 研 究 结 果 显 示 ， A C E 2 在 乳 腺 癌 组 织 中 的 表 达 明 显 低 于 乳 腺 正 常 组 织 ， 其 表 达 与 乳 腺 癌 患 者 的 年 龄 、 M 分 期 和 N 1 m i 期 显 著 负 相 关 （ P 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 源 性 外 泌 体 促 进 小 胶 质 细 胞 / 巨 噬 细 胞 M 2 极 化 抑 制 急 性 期 脑 缺 血 大 鼠 炎 症 反 应 孙 逸 梅 , 毛 诗 慧 , 李 琳 , 江 伟 锋 , 储 利 胜 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 5 9 9 6 0 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 7 0 3 [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 2 7 M ] ( 0 ) 摘 要 ： 为 探 究 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 （ b o n e m a r r o w m e a e n c h y m a l s t e m c e l l s , B M S C s ） 源 性 外 泌 体 （ e x o s o m e s , E x o s ） 对 急 性 期 脑 缺 血 大 鼠 小 胶 质 细 胞 / 巨 噬 细 胞 M 1 / M 2 极 化 的 影 响 ， 采 用 超 高 速 离 心 法 分 离 提 取 外 泌 体 并 鉴 定 ； 采 用 线 栓 法 制 备 大 鼠 大 脑 中 动 脉 阻 塞 （ m i d d l e c e r e b r a l a r t e r y o c c l u s i o n , M C A O ） 模 型 ； 采 用 L o n g a 评 分 和 角 实 验 评 价 大 鼠 神 经 功 能 ， 2 , 3 , 5 氯 化 三 苯 基 四 氮 唑 （ 2 , 3 , 5 t r i p h e n y l t e t r a z o l e c h l o r i d e , T T C ） 染 色 检 测 大 鼠 脑 梗 死 体 积 ； 采 用 C D 1 6 / 3 2 / I b a 1 、 C D 2 0 6 / I b a 1 免 疫 荧 光 双 标 法 检 测 小 胶 质 细 胞 / 巨 噬 细 胞 M 1 / M 2 表 型 ； 采 用 R T q P C R 检 测 大 鼠 脑 缺 血 周 边 区 C D 8 6 、 诱 导 型 一 氧 化 氮 合 酶 （ i n d u c i b l e n i t r i c o x i d e s y n t h a s e , i N O S ） 、 肿 瘤 坏 死 因 子 α （ t u m o r n e c r o s i s f a c t o r , T N F α ） 、 精 氨 酸 酶 1 （ a r g i n a s e 1 , A r g 1 ） 、 白 细 胞 介 素 1 0 （ i n t e r l e u k i n 1 0 , I L 1 0 ） 和 转 化 生 长 因 子 β （ t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r b e t a , T G F β ） 的 m R N A 表 达 。 实 验 结 果 表 明 ， B M S C E x o s 减 少 缺 血 周 边 区 C D 1 6 / 3 2 + / I b a 1 + 阳 性 细 胞 数 量 （ P + / I b a 1 + 阳 性 细 胞 数 量 （ P P P 稀 有 人 参 皂 苷 对 特 发 性 肺 纤 维 化 的 影 响 姚 磊 , 屈 琳 琳 , 范 代 娣 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 6 0 7 6 1 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 2 0 0 2 [ 摘 要 ] ( 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 2 4 M ] ( 2 ) 摘 要 ： 探 究 稀 有 人 参 皂 苷 是 否 可 以 缓 解 特 发 性 肺 纤 维 化 （ i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s ， I P F ） 。 体 内 实 验 选 用 C 5 7 B L / 6 小 鼠 ， 小 鼠 分 为 对 照 组 、 博 来 霉 素 （ b l e o m y c i n ， B L M ） 诱 导 I P F 组 、 稀 有 人 参 皂 苷 R k 1 、 R k 3 、 R h 4 、 R g 5 组 ， 除 对 照 组 外 其 余 小 鼠 均 腹 腔 注 射 B L M 2 8 d 以 构 建 I P F 模 型 ， 各 治 疗 组 同 时 分 别 灌 胃 给 予 人 参 皂 苷 R k 1 、 R k 3 、 R h 4 、 R g 5 ， 实 验 结 束 后 收 集 小 鼠 的 肺 脏 组 织 ， 通 过 苏 木 精 伊 红 染 色 法 （ H E ） 观 察 小 鼠 肺 部 的 病 理 变 化 ； 测 量 小 鼠 肺 部 组 织 羟 脯 氨 酸 （ h y d r o x y p r o l i n e ， H Y P ） 含 量 ； 检 测 小 鼠 肺 部 组 织 I P F 相 关 基 因 的 表 达 。 体 外 实 验 选 用 人 胚 肺 成 纤 维 细 胞 （ M R C 5 ） ， 使 用 ( T G F β 1 ) 诱 导 I P F 细 胞 模 型 ， 通 过 细 胞 毒 性 实 验 、 H Y P 含 量 测 定 和 实 时 荧 光 定 量 P C R ( R T q P C R ) 分 析 4 种 皂 苷 对 I P F 相 关 基 因 表 达 的 影 响 。 4 种 稀 有 人 参 皂 苷 均 能 有 效 缓 解 I P F 引 起 的 肺 泡 结 构 破 坏 等 病 理 进 程 ， 降 低 H Y P 含 量 ， 下 调 I P F 相 关 基 因 的 表 达 ， 表 明 稀 有 人 参 皂 苷 能 够 有 效 缓 解 I P F 。 外 源 性 乳 酸 对 高 脂 饲 料 诱 导 肥 胖 小 鼠 的 代 谢 调 节 作 用 张 楠 , 黄 孝 学 , 张 子 良 , 罗 玉 , 林 君 谦 , 王 涛 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 6 1 4 6 2 5 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 5 0 5 0 1 [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 3 . 8 0 M ] ( 0 ) 摘 要 ： 探 讨 外 源 性 乳 酸 对 高 脂 喂 养 诱 导 肥 胖 小 鼠 的 代 谢 调 节 作 用 。 采 用 脂 肪 含 量 6 0 % 的 全 合 成 高 脂 饲 料 建 立 C 5 7 小 鼠 代 谢 紊 乱 及 肥 胖 模 型 ， 一 部 分 小 鼠 采 取 高 脂 饲 料 喂 养 4 周 造 模 ， 于 造 模 同 时 腹 腔 注 射 给 予 5 0 0 m g / ( k g · d ) 乳 酸 预 防 性 干 预 4 周 ； 另 一 部 分 小 鼠 采 取 高 脂 饲 料 喂 养 8 周 造 模 ， 于 造 模 4 周 后 给 予 5 0 0 m g / ( k g · d ) 乳 酸 治 疗 4 周 。 试 验 期 间 测 定 各 组 小 鼠 体 重 、 摄 食 量 变 化 ， 检 测 血 清 葡 萄 糖 、 乳 酸 、 甘 油 三 酯 、 胰 岛 素 及 肝 糖 原 水 平 ， 通 过 口 服 糖 耐 量 （ O G T T ） 和 胰 岛 素 耐 量 （ I T T ） 检 测 机 体 葡 萄 糖 代 谢 和 胰 岛 素 抵 抗 情 况 ， 实 验 结 束 解 剖 取 脂 肪 组 织 称 重 并 进 行 脂 肪 组 织 病 理 学 检 查 ， 通 过 R T P C R 检 测 脂 肪 组 织 的 脂 质 合 成 和 脂 质 分 解 基 因 表 达 情 况 。 结 果 显 示 : （ 1 ） 4 周 预 防 给 药 试 验 中 ， 乳 酸 对 正 常 （ C O N ） 和 高 脂 饮 食 （ H F D ） 小 鼠 体 重 未 见 明 显 影 响 ， 却 可 提 高 皮 下 脂 肪 与 内 脏 脂 肪 的 质 量 比 ； 乳 酸 给 药 可 明 显 降 低 H F D 小 鼠 空 腹 血 糖 和 肝 糖 原 ， 同 时 升 高 血 乳 酸 水 平 ， 对 H F D 小 鼠 糖 耐 量 受 损 具 有 显 著 改 善 ； 乳 酸 可 改 善 H F D 组 脂 肪 细 胞 的 大 小 和 排 列 形 态 ， 同 时 明 显 下 调 脂 肪 组 织 中 脂 肪 酸 合 成 和 脂 解 基 因 表 达 。 （ 2 ） 在 治 疗 8 周 实 验 中 ， 乳 酸 两 种 给 药 途 径 均 能 部 分 减 轻 H F D 组 小 鼠 和 减 少 摄 食 量 ， 对 于 脂 肪 质 量 有 部 分 改 善 趋 势 ； 乳 酸 两 种 给 药 途 径 均 可 明 显 降 低 H F D 小 鼠 空 腹 血 糖 ， 显 著 改 善 糖 耐 量 和 胰 岛 素 耐 量 ， 对 空 腹 胰 岛 素 水 平 及 胰 岛 素 抵 抗 指 数 也 有 部 分 改 善 作 用 ； 乳 酸 两 种 给 药 途 径 对 肥 胖 小 鼠 脂 肪 细 胞 形 态 有 不 同 程 度 的 改 善 作 用 ， 同 时 显 著 下 调 脂 肪 组 织 中 脂 解 基 因 表 达 。 由 此 可 见 ， 对 于 高 脂 饲 料 诱 导 的 肥 胖 性 代 谢 失 衡 小 鼠 ， 给 予 外 源 性 乳 酸 可 以 刺 激 糖 代 谢 ， 抑 制 脂 肪 组 织 脂 解 ， 避 免 脂 肪 细 胞 肥 大 ， 进 而 改 善 糖 耐 量 和 胰 岛 素 敏 感 性 ， 减 轻 糖 脂 代 谢 紊 乱 。 肝 素 寡 糖 抑 制 C o C l 2 诱 导 的 H U V E C 细 胞 糖 酵 解 及 其 机 制 秦 誉 宁 , 姚 宇 豪 , R U B A Y I Z A J o s h u a , 何 书 英 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 6 2 6 6 3 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 2 5 0 1 [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 7 9 M ] ( 0 ) 摘 要 ： 以 C o C l 2 刺 激 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 （ H U V E C ） 建 立 细 胞 异 常 缺 氧 损 伤 模 型 ， 探 究 肝 素 寡 糖 （ H D O ） 对 H U V E C 细 胞 中 糖 酵 解 的 影 响 及 分 子 机 制 。 实 验 分 为 对 照 组 （ 无 血 清 D M E M 培 养 基 ） 、 模 型 组 （ 无 血 清 D M E M 培 养 基 + 5 0 μ m o l / L C o C l 2 ） 及 H D O 给 药 组 （ 模 型 组 基 础 上 分 别 添 加 0 . 0 1 、 0 . 1 、 1 μ m o l / L H D O ） 。 采 用 生 化 试 剂 盒 检 测 H D O 对 H U V E C 细 胞 葡 萄 糖 摄 取 及 乳 酸 积 累 的 影 响 ； 采 用 W e s t e r n b l o t 及 q P C R 实 验 检 测 H I F 1 α 、 G L U T 1 及 L D H A 基 因 转 录 和 蛋 白 表 达 的 影 响 ， 并 对 P I 3 K / A k t 信 号 通 路 进 行 检 测 。 结 果 显 示 ： H D O 可 以 抑 制 H U V E C 细 胞 的 葡 萄 糖 摄 取 及 乳 酸 生 成 ， 下 调 H I F 1 α 、 G L U T 1 及 L D H A 的 表 达 水 平 ， 影 响 P I 3 K / A k t 信 号 通 路 的 激 活 。 结 果 表 明 ， H D O 可 以 通 过 抑 制 P I 3 K / A k t / H I F 1 α 信 号 轴 的 激 活 从 而 调 控 H U V E C 细 胞 的 糖 酵 解 水 平 。 综 述 大 黄 素 的 药 理 作 用 机 制 研 究 进 展 吴 丛 宇 , 周 悦 , 上 官 璐 茜 , 杨 雅 妮 , 王 晶 雅 , 余 俊 河 , 宫 帅 帅 , 寇 俊 萍 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 6 3 4 6 4 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 5 2 5 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 1 8 M ] ( 0 ) 摘 要 ： 大 黄 素 作 为 一 种 羟 基 蒽 醌 类 活 性 成 分 ， 在 大 黄 、 虎 杖 及 何 首 乌 等 中 药 中 含 量 丰 富 。 现 代 药 理 研 究 表 明 ， 大 黄 素 具 有 广 泛 药 理 活 性 ， 包 括 抗 肿 瘤 、 抗 炎 和 免 疫 调 节 、 抗 菌 和 抗 病 毒 、 心 肌 保 护 、 神 经 保 护 、 肾 脏 保 护 、 骨 保 护 、 抗 纤 维 化 等 作 用 ， 药 用 价 值 高 ， 具 有 广 阔 的 应 用 前 景 。 本 文 旨 在 总 结 近 5 年 来 发 表 于 国 内 外 期 刊 有 关 大 黄 素 的 药 理 活 性 和 作 用 机 制 研 究 进 展 ， 重 点 介 绍 并 总 结 大 黄 素 在 发 挥 药 理 作 用 过 程 中 涉 及 的 潜 在 靶 点 及 重 要 分 子 信 号 通 路 ， 为 大 黄 素 的 进 一 步 开 发 和 临 床 应 用 提 供 参 考 依 据 与 线 索 。 中 药 防 治 糖 尿 病 肾 病 实 验 研 究 进 展 朱 栎 娟 , 杨 杰 , 闻 晓 东 , 周 珂 2 0 2 3 , 5 4 ( 5 ) : 6 4 4 6 5 2 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 3 2 9 0 1 [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 9 0 M ] ( 0 ) 摘 要 ： 糖 尿 病 肾 病 （ d i a b e t i c k i d n e y d i s e a s e , D K D ） 是 糖 尿 病 严 重 的 并 发 症 之 一 ， 也 是 导 致 终 末 期 肾 病 ( e n d s t a g e r e n a l d i s e a s e , E S R D ) 发 生 的 重 要 因 素 。 D K D 主 要 临 床 表 现 为 白 蛋 白 尿 和 肾 小 球 滤 过 率 下 降 ， 严 重 影 响 了 患 者 的 生 活 质 量 ， 并 带 来 巨 大 的 经 济 负 担 。 中 药 （ t r a d i t i o n a l C h i n e s e m e d i c i n e , T C M ） 在 治 疗 糖 尿 病 肾 病 中 积 累 了 丰 富 的 经 验 。 本 文 从 中 药 成 分 、 药 对 、 中 药 复 方 3 个 方 面 对 近 年 来 中 药 治 疗 D K D 的 研 究 进 展 进 行 分 析 总 结 ， 以 期 为 广 大 研 究 者 实 验 研 究 提 供 新 思 路 。 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： 天 然 产 物 去 氢 骆 驼 蓬 碱 糖 基 偶 联 物 的 合 成 及 抗 肿 瘤 活 性 评 价 刘 晓 涵 , 谭 云 鹰 , 李 强 , 陈 旭 , 傅 俊 杰 , 尹 健 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 0 9 1 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 1 0 1 [ 摘 要 ] ( 3 2 ) [ H T M L ] ( 4 ) [ P D F 3 . 5 5 M ] ( 3 9 ) 摘 要 ： 基 于 本 课 题 组 前 期 工 作 基 础 ， 在 天 然 产 物 去 氢 骆 驼 蓬 碱 （ h a r m i n e ） 的 C 7 位 氧 上 引 入 环 己 基 甲 基 ， 并 在 N 9 位 上 通 过 不 同 长 度 的 烷 基 链 偶 联 甲 基 2 氨 基 β D 葡 萄 糖 苷 ， 设 计 并 合 成 了 8 个 去 氢 骆 驼 蓬 碱 糖 基 偶 联 物 （ 1 4 a ~ 1 4 h ） 。 体 外 抗 肿 瘤 活 性 筛 选 和 构 效 关 系 研 究 发 现 ， 偶 联 物 的 抗 肿 瘤 活 性 随 连 接 臂 中 烷 基 链 长 度 的 延 长 而 增 加 。 化 合 物 1 4 h 对 M D A M B 2 3 1 乳 腺 癌 细 胞 的 增 殖 抑 制 活 性 显 著 优 于 去 氢 骆 驼 蓬 碱 。 与 去 氢 骆 驼 蓬 碱 相 比 ， 糖 基 的 引 入 改 善 了 化 合 物 1 4 h 的 水 溶 性 ， 并 通 过 W a r b u r g 效 应 提 高 了 化 合 物 1 4 h 的 肿 瘤 细 胞 选 择 性 。 机 制 研 究 发 现 化 合 物 1 4 h 可 诱 导 M D A M B 2 3 1 细 胞 凋 亡 和 G 0 / G 1 期 细 胞 阻 滞 ， 并 能 通 过 干 扰 细 胞 上 皮 — 间 充 质 转 化 进 程 抑 制 肿 瘤 细 胞 迁 移 。 本 研 究 为 基 于 去 氢 骆 驼 蓬 碱 的 抗 肿 瘤 药 物 的 开 发 提 供 了 新 思 路 。 邻 近 标 记 技 术 在 膜 蛋 白 相 互 作 用 中 的 研 究 进 展 裴 欣 , 李 贵 登 , 储 卫 华 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 1 0 2 7 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 3 0 3 [ 摘 要 ] ( 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 8 ) 摘 要 ： 膜 蛋 白 是 细 胞 多 种 生 命 活 动 的 主 要 承 担 者 。 膜 蛋 白 之 间 的 相 互 作 用 参 与 调 控 细 胞 间 的 接 触 与 信 号 传 递 ， 并 与 细 胞 的 分 化 、 成 熟 息 息 相 关 。 因 此 ， 开 发 多 种 深 入 解 析 膜 蛋 白 之 间 相 互 作 用 的 方 法 具 有 重 要 的 理 论 与 现 实 意 义 。 除 了 传 统 的 免 疫 共 沉 淀 方 法 之 外 ， 新 开 发 的 邻 近 标 记 技 术 已 经 逐 渐 成 为 了 研 究 膜 蛋 白 相 互 作 用 的 重 要 手 段 。 邻 近 标 记 技 术 主 要 利 生 物 工 具 酶 标 记 与 诱 饵 蛋 白 相 互 作 用 的 邻 近 蛋 白 ， 并 通 过 流 式 细 胞 术 、 质 谱 以 及 共 聚 焦 显 微 成 像 技 术 等 方 法 检 测 膜 蛋 白 之 间 的 相 互 作 用 。 本 文 着 重 介 绍 了 近 些 年 来 新 开 发 的 用 于 研 究 膜 蛋 白 相 互 作 用 的 多 种 邻 近 标 记 技 术 ， 并 展 望 了 该 类 技 术 在 膜 蛋 白 相 互 作 用 领 域 未 来 的 发 展 前 景 。 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： 化 学 改 性 对 透 明 质 酸 生 物 学 性 质 的 影 响 贾 悦 , 张 恒 川 , 赵 媛 媛 , 尹 少 平 , 殷 婷 婕 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 1 0 2 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 透 明 质 酸 ( H y a l u r o n i c a c i d , H A ) 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性 、 生 物 可 降 解 性 和 非 免 疫 原 性 , 且 对 分 化 簇 4 4 ( C l u s t e r o f d i f f e r e n t i a t i o n 4 4 , C D 4 4 ) 等 受 体 具 有 主 动 靶 向 性 。 因 此 , 近 年 来 H A 已 成 为 设 计 和 制 备 药 物 递 送 载 体 的 重 要 材 料 。 H A 富 含 可 供 化 学 改 性 的 功 能 团 , 但 不 同 修 饰 方 法 和 修 饰 位 点 可 影 响 H A 的 生 物 学 特 性 。 本 文 结 合 H A 生 物 学 性 质 的 产 生 机 制 、 以 及 其 衍 生 化 方 法 和 表 征 手 段 深 入 总 结 和 讨 论 化 学 改 性 对 H A 生 物 学 性 质 的 影 响 , 为 合 理 的 H A 化 学 改 性 研 究 提 供 参 考 。 氮 氧 自 由 基 衍 生 物 及 其 生 物 活 性 的 研 究 进 展 张 启 立 , 王 洁 , 赵 磊 , 夏 鹏 飞 , 方 鹏 霞 , 续 艳 丽 , 杜 浩 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 0 9 1 5 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 氮 氧 自 由 基 是 一 类 稳 定 的 有 机 自 由 基 ， 因 其 结 构 中 具 有 N O · 及 未 成 对 电 子 等 而 表 现 出 诸 多 特 性 ， 可 作 为 自 旋 标 记 物 用 于 探 索 生 物 反 应 机 制 ， 具 有 磁 学 性 质 可 用 于 多 功 能 磁 性 分 子 材 料 的 开 发 ， 具 有 阻 聚 和 催 化 作 用 可 用 于 有 机 反 应 中 的 阻 聚 剂 和 催 化 剂 等 。 更 重 要 的 是 其 具 有 抗 氧 化 、 抗 肿 瘤 等 多 种 生 物 活 性 ， 在 新 药 的 研 发 方 面 备 受 人 们 关 注 ， 如 将 氮 氧 自 由 基 自 旋 标 记 于 抗 癌 药 物 鬼 臼 毒 素 可 起 到 增 效 减 毒 ， 易 于 机 体 吸 收 等 作 用 ， 得 到 了 新 的 抗 癌 药 物 4 [ 4 ″ ( 2 ″ , 2 ″ , 6 ″ , 6 ″ 四 甲 基 哌 啶 氮 氧 自 由 基 ) 氨 基 ] 4 ′ 去 甲 基 表 鬼 臼 毒 ( G P 7 ) 。 通 过 引 入 药 效 团 对 氮 氧 自 由 基 进 行 结 构 修 饰 ， 或 将 其 自 旋 标 记 于 中 药 活 性 成 分 等 ， 从 而 得 到 高 效 低 毒 的 新 化 合 物 ， 是 寻 求 新 药 物 的 有 效 途 径 。 本 文 对 新 型 氮 氧 自 由 基 衍 生 物 及 其 生 物 活 性 等 方 面 的 研 究 进 行 归 纳 总 结 ， 旨 在 为 开 发 利 用 氮 氧 自 由 基 ， 寻 找 治 疗 疾 病 新 药 物 提 供 理 论 依 据 。 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： H e d g e h o g 信 号 通 路 参 与 肿 瘤 耐 药 机 制 研 究 的 最 新 进 展 黄 少 良 , 赵 丽 , 郭 青 龙 , 吴 玉 林 2 0 1 6 , 4 7 ( 3 ) : 2 5 9 2 6 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 3 0 2 [ 摘 要 ] ( 3 7 2 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 5 6 M ] ( 4 1 4 6 2 ) 摘 要 ： H e d g e h o g 信 号 通 路 调 控 肿 瘤 增 殖 、 周 期 调 控 、 侵 袭 转 移 等 生 理 过 程 ， 维 持 着 肿 瘤 的 发 生 与 发 展 。 研 究 发 现 H e d g e h o g 信 号 通 路 在 多 种 耐 药 肿 瘤 的 异 常 激 活 ， 进 一 步 研 究 证 实 该 通 路 通 过 激 活 靶 基 因 以 及 与 其 他 通 路 相 互 作 用 等 方 式 介 导 了 肿 瘤 耐 药 。 因 此 ， H e d g e h o g 信 号 通 路 已 然 成 为 逆 转 肿 瘤 耐 药 的 重 要 靶 点 。 本 文 就 H e d g e h o g 信 号 通 路 传 导 途 径 及 近 年 来 在 肿 瘤 耐 药 机 制 研 究 中 的 现 状 作 一 综 述 。 中 药 与 化 学 赵 守 训 1 9 8 5 ( 2 ) : 7 7 7 8 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 2 6 2 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 6 7 . 3 6 K ] ( 1 1 8 0 2 ) 摘 要 ： 我 国 古 代 药 物 学 的 典 籍 多 以 “ 本 草 ” 为 名 , 历 代 诸 家 本 草 都 收 载 了 丰 富 的 药 物 知 识 , 反 映 了 各 个 历 史 阶 段 药 物 发 展 的 特 点 和 成 就 。 “ 本 草 ” 也 兼 有 药 物 的 含 义 。 自 从 有 了 “ 西 医 ” 、 “ 西 药 ” , 随 之 产 生 了 “ 国 医 ” 、 “ 国 药 ” , “ 中 医 ” 、 “ 中 药 ” 的 名 称 , 中 药 就 成 了 中 医 所 用 药 物 的 统 称 。 西 医 所 用 药 物 以 化 学 药 物 为 主 , 中 医 所 用 中 药 则 多 为 植 物 、 动 物 、 矿 物 类 等 天 然 药 物 。 久 而 久 之 , 人 们 对 古 人 “ 诸 药 以 草 为 本 ” 的 概 念 日 益 加 深 了 。 从 事 中 药 者 , 也 多 认 为 中 药 一 般 是 指 中 医 应 用 的 天 然 药 材 及 其 加 工 品 , 与 化 学 的 关 系 不 大 。 有 的 一 听 说 中 药 用 化 学 方 法 研 究 就 转 录 因 子 — 新 型 抗 肿 瘤 药 物 作 用 靶 点 刘 楠 , 陈 依 军 2 0 1 0 , 4 1 ( 2 ) : 9 7 1 0 3 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 7 6 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 5 3 9 . 5 9 K ] ( 1 1 2 3 6 ) 摘 要 ： 真 核 生 物 基 因 的 调 控 机 制 是 当 前 分 子 生 物 学 较 为 活 跃 的 研 究 领 域 之 一 ， 而 转 录 水 平 的 调 控 是 基 因 发 挥 功 能 的 一 个 复 杂 过 程 。 转 录 因 子 因 其 存 在 的 广 泛 性 和 调 控 靶 基 因 的 多 样 性 ， 与 肿 瘤 细 胞 的 生 长 、 增 殖 、 凋 亡 、 浸 润 转 移 及 血 管 生 成 等 各 个 环 节 密 切 相 关 。 随 着 对 转 录 因 子 及 其 作 用 机 制 的 深 入 研 究 ， 针 对 转 录 因 子 活 化 与 抑 制 从 不 同 环 节 寻 找 药 物 用 于 靶 向 治 疗 和 预 防 与 转 录 因 子 调 控 相 关 的 肿 瘤 疾 病 ， 已 成 为 当 今 新 的 研 究 热 点 ， 有 望 成 为 研 究 新 型 抗 肿 瘤 药 物 作 用 机 制 的 有 效 途 径 。 前 列 腺 素 受 体 及 相 关 药 物 的 研 究 进 展 徐 红 , 孙 宏 斌 2 0 1 0 , 4 1 ( 5 ) : 3 8 5 3 9 4 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 7 3 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 8 M ] ( 1 1 2 2 7 ) 摘 要 ： 前 列 腺 素 是 一 类 具 有 广 泛 生 理 活 性 的 内 源 性 化 合 物 ， 目 前 发 现 的 天 然 前 列 腺 素 有 2 0 多 种 ， 而 合 成 的 前 列 腺 素 类 化 合 物 大 约 有 2 0 0 0 种 ， 临 床 上 可 用 作 消 化 系 统 、 心 血 管 系 统 、 生 殖 系 统 疾 病 用 药 及 治 疗 青 光 眼 。 该 类 化 合 物 体 内 的 受 体 类 型 多 ， 可 以 偶 联 G 蛋 白 介 导 多 种 生 理 病 理 过 程 ， 例 如 哮 喘 、 疼 痛 和 炎 症 等 。 本 文 主 要 以 前 列 腺 素 受 体 为 分 类 依 据 ， 综 述 各 类 受 体 的 特 性 以 及 相 关 药 物 的 临 床 应 用 和 研 究 进 展 。 药 物 的 共 晶 与 盐 马 坤 , 高 静 , 马 磊 2 0 1 2 , 4 3 ( 5 ) : 4 7 5 4 8 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 0 3 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 9 4 7 . 0 9 K ] ( 1 0 9 8 2 ) 摘 要 ： 药 物 的 固 体 形 态 直 接 影 响 其 安 全 性 与 有 效 性 ， 共 晶 和 盐 作 为 两 种 不 同 的 固 体 形 态 ， 可 有 效 改 善 药 物 的 理 化 性 质 ， 是 目 前 制 药 工 业 领 域 的 研 究 热 点 。 本 文 归 纳 并 总 结 了 共 晶 和 盐 的 研 究 现 状 ， 结 合 F D A 最 新 发 布 的 《 药 物 共 晶 监 管 分 类 指 南 》 ， 根 据 各 自 的 物 理 结 构 差 异 ， 阐 明 了 共 晶 和 盐 的 不 同 定 义 ， 讨 论 了 两 者 在 提 高 药 物 溶 解 度 、 稳 定 性 和 生 物 利 用 度 等 方 面 的 作 用 和 可 能 存 在 的 问 题 ， 介 绍 了 一 些 重 要 的 鉴 别 共 晶 与 盐 的 现 代 分 析 方 法 。 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 在 医 药 领 域 的 应 用 研 究 进 展 刘 泽 员 , 郭 亮 亮 , 张 静 2 0 1 8 , 4 9 ( 2 ) : 1 3 6 1 4 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 8 0 2 0 2 [ 摘 要 ] ( 1 7 1 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 9 0 M ] ( 1 0 7 5 4 ) 摘 要 ： 富 勒 烯 是 一 种 有 效 的 自 由 基 清 除 剂 和 抗 氧 化 剂 ， 对 富 勒 烯 进 行 化 学 修 饰 得 到 的 富 勒 烯 衍 生 物 具 有 良 好 的 水 溶 性 及 生 物 活 性 。 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 具 有 抗 氧 化 、 细 胞 保 护 、 抗 微 生 物 、 光 动 力 、 载 带 药 物 和 肿 瘤 治 疗 等 多 种 活 性 ， 在 医 药 领 域 发 挥 着 重 要 作 用 ， 近 几 年 这 方 面 的 研 究 又 取 得 了 较 大 进 展 。 本 文 从 调 控 肿 瘤 微 环 境 、 应 用 于 药 物 载 体 和 光 动 力 疗 法 、 抗 氧 化 应 激 4 个 方 面 综 述 了 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 在 医 药 领 域 的 最 新 应 用 研 究 进 展 ， 并 对 其 在 医 药 领 域 的 未 来 发 展 及 应 用 进 行 展 望 。 4 种 附 子 配 伍 方 给 药 后 大 鼠 血 浆 中 3 个 乌 头 类 生 物 碱 的 药 动 学 比 较 何 雷 萍 , 狄 斌 , 杜 迎 翔 , 严 方 , 刘 华 清 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 5 5 5 9 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 1 5 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 9 6 9 . 5 1 K ] ( 1 0 2 1 6 ) 摘 要 ： 目 的 ： 研 究 大 鼠 灌 胃 给 予 含 附 子 汤 剂 后 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 药 动 学 。 方 法 ： 4 组 大 鼠 分 别 灌 胃 给 予 四 逆 汤 （ 药 液 a ） 、 附 子 水 煎 液 （ 药 液 b ） 、 附 子 加 炙 甘 草 水 煎 液 （ 药 液 c ） 及 附 子 加 干 姜 水 煎 液 （ 药 液 d ） ， 用 L C M S M S 方 法 测 定 大 鼠 血 浆 中 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 浓 度 ， 采 用 D A S 2 . 0 计 算 药 动 学 参 数 。 结 果 ： 4 种 不 同 配 伍 方 给 药 后 ， 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 药 动 学 参 数 有 差 异 。 与 附 子 水 煎 液 比 ， 炙 甘 草 与 附 子 配 伍 ， 使 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 3 个 成 分 的 t m a x 延 迟 ， M R T 0 t 延 长 ， 且 血 药 浓 度 时 间 曲 线 出 现 多 峰 现 象 ； 由 干 姜 及 炙 甘 草 配 伍 附 子 的 四 逆 汤 给 药 后 t m a x 延 迟 ， M R T 0 t 缩 短 。 结 论 ： 药 材 配 伍 对 相 同 成 分 的 药 动 学 行 为 有 影 响 。  药 物 中 基 因 毒 性 杂 质 分 析 方 法 的 研 究 进 展 阮 晓 玲 , 郑 项 元 , 徐 洁 , 丁 黎 , 郑 枫 2 0 1 6 , 4 7 ( 3 ) : 2 6 7 2 7 4 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 3 0 3 [ 摘 要 ] ( 2 5 8 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 7 M ] ( 9 2 5 0 ) 摘 要 ： 基 因 毒 性 杂 质 或 者 潜 在 基 因 毒 性 杂 质 ， 严 重 威 胁 人 类 健 康 ， 需 要 严 格 控 制 药 物 中 这 类 杂 质 的 限 度 。 由 于 此 类 杂 质 检 测 在 灵 敏 度 、 选 择 性 、 待 测 物 稳 定 性 、 基 质 复 杂 性 等 方 面 呈 现 特 殊 要 求 ， 因 此 在 分 析 方 法 的 开 发 和 选 择 上 具 有 与 其 他 药 物 杂 质 检 测 不 同 的 特 点 。 本 文 对 药 物 中 常 见 的 基 因 毒 性 杂 质 卤 代 烷 烃 、 磺 酸 酯 、 肼 类 化 合 物 、 环 氧 化 物 和 酰 卤 类 化 合 物 的 检 测 方 法 进 行 了 综 述 ， 为 更 好 地 选 择 基 因 毒 性 杂 质 控 制 方 法 提 供 理 论 参 考 。 新 型 药 物 递 送 系 统 研 究 新 进 展 武 曲 , 霍 美 蓉 , 周 建 平 2 0 1 3 , 4 4 ( 2 ) : 9 7 1 0 4 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 3 0 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 5 3 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 3 M ] ( 9 2 1 3 ) 摘 要 ： 近 年 来 现 代 药 剂 学 发 展 迅 速 ， 新 型 药 物 递 送 系 统 成 为 药 剂 学 领 域 的 研 究 热 点 和 难 点 。 新 型 药 物 传 递 系 统 对 于 减 少 药 物 不 良 反 应 、 提 高 药 物 疗 效 、 保 障 用 药 安 全 具 有 重 要 意 义 ， 尤 其 在 国 外 已 成 为 药 物 制 剂 领 域 一 新 的 研 究 方 向 和 市 场 走 向 。 本 文 就 有 机 药 物 递 送 系 统 、 无 机 药 物 递 送 系 统 以 及 生 物 药 物 递 送 系 统 的 最 新 研 究 进 展 进 行 了 综 述 。 新 型 抗 糖 尿 病 药 物 的 研 究 进 展 徐 斯 盛 , 张 惠 斌 , 周 金 培 , 黄 建 军 2 0 1 1 , 4 2 ( 2 ) : 9 7 1 0 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 6 5 8 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 2 M ] ( 8 7 9 8 ) 摘 要 ： 糖 尿 病 是 一 种 慢 性 代 谢 性 疾 病 ， 其 主 要 表 现 为 高 血 糖 及 微 血 管 并 发 症 ， 是 影 响 人 类 生 活 的 重 大 疾 病 之 一 。 随 着 对 糖 尿 病 发 病 机 制 的 深 入 研 究 ， 糖 尿 病 药 物 研 究 也 从 对 传 统 机 制 的 药 物 研 究 过 渡 到 对 具 有 新 作 用 靶 点 和 新 作 用 机 制 的 药 物 研 究 。 其 中 一 些 药 物 已 经 上 市 或 正 处 于 临 床 研 究 阶 段 ， 如 胰 高 血 糖 素 样 肽 1 受 体 激 动 剂 、 二 肽 基 肽 酶 4 抑 制 剂 、 G 蛋 白 偶 联 受 体 1 1 9 激 动 剂 、 钠 葡 萄 糖 同 向 转 运 体 2 抑 制 剂 、 1 1 β 羟 基 固 醇 脱 氢 酶 1 抑 制 剂 以 及 蛋 白 质 酪 氨 酸 磷 酸 酶 抑 制 剂 等 。 本 文 按 作 用 靶 点 和 机 制 分 类 对 上 述 新 型 抗 糖 尿 病 药 物 进 行 了 综 述 。 肿 瘤 微 环 境 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 的 研 究 进 展 刘 艳 红 , 周 建 平 , 霍 美 蓉 2 0 1 6 , 4 7 ( 2 ) : 1 2 5 1 3 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 2 7 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 7 3 M ] ( 8 6 8 4 ) 摘 要 ： 随 着 纳 米 技 术 的 发 展 及 肿 瘤 微 环 境 研 究 的 深 入 ， 基 于 肿 瘤 微 环 境 设 计 的 刺 激 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 在 抗 肿 瘤 药 物 递 送 系 统 中 受 到 了 广 泛 瞩 目 。 该 智 能 纳 米 药 物 载 体 可 在 体 内 稳 定 转 运 ， 抵 达 肿 瘤 靶 组 织 或 靶 细 胞 后 在 肿 瘤 微 环 境 刺 激 下 载 体 结 构 发 生 响 应 ， 有 效 控 制 负 载 药 物 的 转 运 部 位 和 释 放 速 度 ， 从 而 显 著 提 高 靶 点 药 物 浓 度 ， 增 加 其 抗 肿 瘤 活 性 并 降 低 其 不 良 反 应 。 常 见 的 肿 瘤 微 环 境 刺 激 因 子 有 : p H 、 还 原 物 质 、 酶 浓 度 、 活 性 氧 ( r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s ， R O S ) 、 三 磷 酸 腺 苷 ( a d e n o s i n e 5 ′ t r i p h o s p h a t e ， A T P ) 等 。 本 文 主 要 从 p H 响 应 型 、 酶 响 应 型 、 还 原 响 应 型 、 R O S 响 应 型 、 A T P 响 应 型 智 能 给 药 系 统 5 个 方 面 ， 综 述 了 肿 瘤 微 环 境 刺 激 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 在 抗 肿 瘤 领 域 的 新 研 究 与 新 进 展 ， 并 对 其 未 来 的 研 究 方 向 进 行 了 展 望 。 靶 向 给 药 系 统 的 研 究 进 展 柯 学 2 0 1 2 , 4 3 ( 1 ) : 9 1 5 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 3 1 6 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 1 M ] ( 8 5 7 4 ) 摘 要 ： 靶 向 给 药 系 统 一 直 是 药 剂 学 研 究 的 热 点 ， 但 人 体 内 非 常 复 杂 的 环 境 明 显 影 响 了 靶 向 治 疗 的 效 果 。 为 应 对 体 内 复 杂 环 境 ， 近 年 来 科 学 家 们 在 设 计 靶 向 给 药 系 统 时 采 取 了 多 种 措 施 ， 其 中 包 括 智 能 型 给 药 系 统 和 自 适 应 性 给 药 系 统 。 通 过 对 给 药 系 统 进 行 多 重 复 合 设 计 ， 可 以 使 给 药 载 体 顺 利 通 过 血 液 屏 障 ， 靶 向 到 特 定 细 胞 ， 进 而 深 入 靶 向 到 细 胞 器 ， 更 好 地 发 挥 药 物 的 疗 效 。 本 文 介 绍 了 这 方 面 的 研 究 进 展 。 P A R P 抑 制 剂 与 合 成 致 死 赵 娜 , 孙 宏 斌 2 0 1 2 , 4 3 ( 2 ) : 1 0 7 1 1 2 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 3 9 6 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 0 M ] ( 8 2 5 9 ) 摘 要 ： 随 着 人 们 对 恶 性 肿 瘤 生 物 学 认 识 的 加 深 ， 一 些 新 的 抗 肿 瘤 策 略 不 断 出 现 。 例 如 之 前 已 有 基 于 肿 瘤 中 的 癌 基 因 依 赖 现 象 的 分 子 靶 向 疗 法 成 功 用 于 临 床 ， 而 合 成 致 死 成 为 当 下 抗 肿 瘤 药 物 发 展 的 又 一 新 的 方 向 。 研 究 表 明 ， P A R P 1 与 B R C A 1 / 2 之 间 为 合 成 致 死 的 关 系 。 本 文 对 P A R P 1 抑 制 与 B R C A 1 / 2 缺 陷 如 何 构 成 其 合 成 致 死 作 用 以 及 此 作 用 在 抗 肿 瘤 中 的 潜 在 应 用 价 值 进 行 综 述 。 介 孔 二 氧 化 硅 纳 米 粒 子 药 物 递 送 系 统 研 究 进 展 唐 玥 , 柯 学 2 0 1 2 , 4 3 ( 6 ) : 5 6 7 5 7 2 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 2 0 1 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 8 M ] ( 8 1 6 4 ) 摘 要 ： 介 孔 二 氧 化 硅 纳 米 粒 子 ( M S N s ) 是 一 种 新 型 的 无 机 纳 米 粒 子 ， 近 年 来 将 其 作 为 药 物 递 送 系 统 的 研 究 受 到 广 泛 关 注 。 本 文 对 M S N s 的 制 备 、 安 全 性 、 载 药 行 为 、 在 药 物 递 送 领 域 的 应 用 等 方 面 的 研 究 进 展 加 以 综 述 。 肿 瘤 微 环 境 ： 多 糖 抗 肿 瘤 治 疗 的 新 靶 点 张 先 , 高 向 东 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 1 1 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 7 4 0 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 9 M ] ( 8 1 4 3 ) 摘 要 ： 肿 瘤 微 环 境 是 在 肿 瘤 生 长 过 程 中 ， 由 肿 瘤 细 胞 、 免 疫 细 胞 、 内 皮 细 胞 及 细 胞 外 基 质 等 共 同 构 成 的 局 部 稳 态 环 境 ， 在 肿 瘤 演 进 的 过 程 中 起 着 非 常 关 键 的 作 用 。 其 作 为 多 糖 抗 肿 瘤 治 疗 新 靶 点 的 提 出 ， 为 多 糖 类 药 物 的 研 发 提 供 了 一 个 新 的 思 路 。 本 文 总 结 了 近 几 年 来 有 关 肿 瘤 微 环 境 的 研 究 进 展 ， 并 对 多 糖 在 肿 瘤 微 环 境 调 控 过 程 中 存 在 的 机 制 进 行 了 综 述 。 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 参 与 自 噬 调 控 作 用 的 研 究 进 展 王 雪 , 张 评 浒 2 0 1 7 , 4 8 ( 1 ) : 1 1 0 1 1 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 7 0 1 1 7 [ 摘 要 ] ( 1 2 1 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 0 M ] ( 8 0 0 8 ) 摘 要 ： 自 噬 是 机 体 保 守 的 自 我 防 御 机 制 ， 是 将 细 胞 内 变 形 坏 死 的 细 胞 器 和 多 余 蛋 白 降 解 为 小 分 子 ， 以 供 循 环 利 用 。 自 噬 在 生 理 和 病 理 状 态 下 均 发 挥 重 要 作 用 ， 可 通 过 多 条 信 号 通 路 影 响 胞 内 物 质 的 表 达 。 目 前 已 知 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 不 仅 广 泛 参 与 调 控 细 胞 生 长 、 增 殖 、 分 化 、 凋 亡 等 多 个 生 理 病 理 过 程 ， 并 且 参 与 调 控 自 噬 ， 并 具 有 促 进 肿 瘤 细 胞 发 生 自 噬 性 死 亡 的 作 用 ， 但 是 其 具 体 参 与 调 控 自 噬 的 作 用 机 制 尚 未 完 全 阐 明 。 本 文 就 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 参 与 调 控 自 噬 的 作 用 的 研 究 进 展 进 行 详 细 阐 述 ， 以 期 为 研 究 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 调 控 自 噬 的 作 用 机 制 提 供 参 考 。 定 量 药 理 学 在 新 药 研 发 及 临 床 治 疗 药 物 监 测 方 面 的 应 用 尚 德 为 , 王 曦 培 , 邓 晨 辉 , 毕 姗 姗 , 管 峥 , 周 田 彦 , 卢 炜 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 9 1 9 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 2 8 2 8 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 1 M ] ( 7 4 1 7 ) 摘 要 ： 定 量 药 理 学 是 上 个 世 纪 末 在 传 统 的 药 动 学 基 础 之 上 形 成 的 新 型 学 科 ， 其 主 要 运 用 数 学 及 统 计 学 的 方 法 定 量 描 述 、 解 释 和 预 测 药 物 在 体 内 的 作 用 行 为 。 近 年 来 定 量 药 理 学 中 涉 及 的 模 型 化 和 仿 真 预 测 在 新 药 研 发 、 治 疗 药 物 监 测 和 临 床 个 体 化 用 药 等 方 面 得 到 了 广 泛 的 重 视 和 研 究 。 本 文 主 要 从 新 药 研 发 和 临 床 治 疗 药 物 监 测 这 两 个 方 面 综 述 了 定 量 药 理 学 国 内 外 研 究 进 展 。 吲 哚 胺 2 , 3 双 加 氧 酶 1 抑 制 剂 的 研 究 进 展 程 雨 兰 , 门 金 霞 , 周 金 培 , 张 惠 斌 2 0 1 7 , 4 8 ( 3 ) : 3 6 1 3 7 0 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 7 0 3 1 8 [ 摘 要 ] ( 1 4 1 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 1 9 M ] ( 7 2 1 6 ) 摘 要 ： 吲 哚 胺 2 ， 3 双 加 氧 酶 1 ( i n d o l e a m i n e 2 ， 3 d i o x y g e n a s e 1 ， I D O 1 ) 是 介 导 色 氨 酸 沿 犬 尿 氨 酸 途 径 分 解 代 谢 的 限 速 酶 。 I D O 1 在 肿 瘤 细 胞 和 抗 原 呈 递 细 胞 ( a n t i g e n p r e s e n t i n g c e l l s ， A P C ) 中 存 在 过 度 表 达 现 象 ， 通 过 色 氨 酸 的 消 耗 及 其 代 谢 产 物 的 聚 积 抑 制 局 部 免 疫 应 答 ， 使 肿 瘤 细 胞 逃 避 免 疫 系 统 的 监 测 ， 这 与 多 数 肿 瘤 治 疗 的 不 良 预 后 有 关 。 因 此 ， I D O 1 是 肿 瘤 免 疫 疗 法 的 重 要 靶 点 。 目 前 有 多 种 骨 架 的 I D O 1 抑 制 剂 正 在 研 究 当 中 ， 其 中 3 个 已 经 进 入 了 临 床 研 究 阶 段 。 本 文 介 绍 了 I D O 1 在 肿 瘤 免 疫 耐 受 中 的 作 用 ， 并 按 结 构 分 类 ， 综 述 了 I D O 1 抑 制 剂 的 研 究 进 展 。 拉 帕 替 尼 合 成 工 艺 研 究 张 庆 文 , 周 后 元 , 尤 启 冬 2 0 1 0 , 4 1 ( 4 ) : 3 1 7 3 2 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 6 6 8 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 4 6 6 . 6 3 K ] ( 6 7 5 5 ) 摘 要 ： 报 道 了 拉 帕 替 尼 二 对 甲 苯 磺 酸 盐 一 水 合 物 ( 1 ) 的 合 成 工 艺 研 究 。 以 6 碘 喹 唑 啉 4 酮 ( 3 ) 为 起 始 原 料 ， 依 次 经 氯 化 反 应 ( 收 率 8 8 % ) 、 与 5 甲 酰 基 呋 喃 2 硼 酸 的 S u z u k i 偶 联 反 应 ( 收 率 9 6 % ) 、 与 2 ( 甲 砜 基 ) 乙 胺 的 还 原 胺 化 ( 收 率 9 4 % ) 、 与 一 水 合 对 甲 苯 磺 酸 成 盐 ( 收 率 8 7 % ) 和 四 氢 呋 喃 水 （ 8 ∶ 2 ） 结 晶 ( 收 率 7 0 % ) 等 5 步 操 作 制 备 目 标 产 物 1 ， 总 收 率 4 8 % 。 各 中 间 体 和 目 标 产 物 经 1 H N M R 、 1 3 C N M R 、 E S I M S 表 征 。 在 工 艺 优 化 中 革 除 了 柱 色 谱 及 对 环 境 不 友 好 的 过 量 氯 化 剂 、 含 卤 溶 剂 ， 采 用 易 于 回 收 的 非 均 相 催 化 剂 钯 炭 替 代 昂 贵 和 难 以 处 理 的 均 相 催 化 剂 。 所 研 制 的 合 成 工 艺 路 线 各 步 收 率 均 较 高 ， 而 且 操 作 简 便 ， 无 需 特 殊 试 剂 和 条 件 ， 预 期 适 合 工 业 化 生 产 的 要 求 。 单 克 隆 抗 体 药 代 动 力 学 药 效 学 模 型 研 究 进 展 何 华 , 张 雪 , 王 玉 浩 , 柳 晓 泉 2 0 1 5 , 4 6 ( 3 ) : 2 7 9 2 8 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 5 0 3 0 4 [ 摘 要 ] ( 2 2 8 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 5 M ] ( 5 6 7 6 ) 摘 要 ： 治 疗 性 单 克 隆 抗 体 是 目 前 新 药 研 发 的 一 个 热 点 。 和 小 分 子 药 物 相 比 ， 单 克 隆 抗 体 药 物 相 对 分 子 质 量 大 ， 与 靶 点 的 结 合 具 有 更 高 的 特 异 性 和 选 择 性 。 用 于 描 述 其 药 代 动 力 学 ( P K ) 和 药 效 学 ( P D ) 行 为 的 P K 模 型 和 P K / P D 模 型 也 有 了 新 的 发 展 。 本 文 从 吸 收 、 分 布 、 消 除 等 方 面 综 述 了 单 克 隆 抗 体 药 物 的 P K 特 征 ， 对 当 前 用 于 该 类 药 物 P K 研 究 的 靶 点 介 导 药 物 处 置 ( T M D D ) 模 型 和 生 理 药 代 动 力 学 模 型 ( P B P K ) 进 行 了 介 绍 ， 并 基 于 药 物 与 靶 点 作 用 的 4 类 应 用 ( 免 疫 毒 性 治 疗 、 靶 细 胞 消 除 、 改 变 细 胞 功 能 和 靶 向 给 药 ) 分 别 介 绍 了 单 克 隆 抗 体 药 物 的 P K / P D 模 型 。 中 国 药 科 大 学 学 报 中 国 药 科 大 学 学 报 主         编 ： 王 广 基 常 务 副 主 编 ： 尤 启 冬 副 主 编 ： 孔 令 义 吴 晓 明 张 奕 华 主         办 ： 中 国 药 科 大 学 地         址 ： 江 苏 省 南 京 市 童 家 巷 2 4 号 电         话 ： 0 2 5 8 3 2 7 1 5 6 6 传         真 ： 0 2 5 8 3 2 7 1 2 7 9 E m a i l ： x u e b a o @ c p u . e d u . c n 刊         号 ： I S S N   1 0 0 0 5 0 4 8                                     C N   3 2 1 1 5 7 / R 下 载 中 心 更 多 投 稿 须 知 （ 2 0 2 3 年 更 新 ） 格 式 要 求 及 写 作 注 意 事 项 版 权 转 让 合 同 投 稿 介 绍 信 1 0 类 参 考 文 献 的 著 录 格 式 及 示 例 表 常 见 外 文 期 刊 缩 略 名 学 术 支 持 单 位 扫 一 扫 关 注 微 信 号 友 情 链 接 总 访 问 量 ： 版 权 所 有 ： 中 国 药 科 大 学 学 报     苏 I C P 备 1 2 0 5 0 1 0 1 号 2 地 址 ： 江 苏 省 南 京 市 童 家 巷 2 4 号 （ 2 1 0 0 0 9 ） 电 话 : 0 2 5 8 3 2 7 1 5 6 6 传 真 : 0 2 5 8 3 2 7 1 2 7 9 E m a i l : x u e b a o @ c p u . e d u . c n 技 术 支 持 ： 北 京 勤 云 科 技 发 展 有 限 公 司